[发明专利]一种心律失常性心肌病动物模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种心律失常性心肌病动物模型的构建方法。所述构建方法包括以下步骤：取大鼠，按1ml/kg的剂量，尾静脉注射Ach和CaCl₂混合药液，每天一次，连续注射8‑10天；所述Ach和CaCl₂混合药液的配比为：每毫升混合药液含66μg的Ach和10mg的CaCl₂。本发明所得动物模型的病症表现完全符合心律失常性心肌病临床特征,填补了目前业界缺乏心律失常性心肌病动物模型的空白。且造模周期短，操作简便，成模率高，可用于该疾病的病理机制探索、药物研发、针灸等非药物治疗等方面的研究，具有较高的学术价值。

技术领域

本发明涉及动物模型创建相关技术，具体涉及一种心律失常性心肌病动物模型的构建方法。

背景技术

心律失常性心肌病(arrhythmia induced cardiomyopathy，AIC)是一种由心律失常引发的心肌病，其特征是由快速和/或不规则的心律(例如房颤、室性早搏等)引起的左心室收缩功能障障碍。房颤是成人心律失常性心肌病的最常见原因，25％至60％的房颤患者有一定程度的心律失常性心肌病，引起了越来越多的关注，但其患病率和发病率仍可能被低估。许多阵发性或持续性房颤(AF)患者可能发展为心肌病，这与左心室功能障碍有关。在治疗引起心律失常后，AIC部分或完全可逆，但AIC的潜在机制尚未完全阐明。目前控制心律失常性心肌病的疗法有限，相关研究起步较晚，其中的困境之一是——目前尚无心律失常性心肌病合适的模型动物。因此，构建一种符合心律失常性心肌病临床特征的动物模型对研究此类疾病具有重要意义。

发明内容

为克服以上技术缺陷本发明提供了一种与临床特征相符的心律失常性心肌病大鼠动物模型及其构建方法。

本发明大鼠动物模型通过以下方法构建：取大鼠，按1ml/kg的剂量，尾静脉注射Ach和CaCl₂混合药液，每天一次，连续注射10天；所述ACh和CaCl2混合药液的配比为：每毫升混合药液含66μg的Ach和10mg的CaCl₂。

尾静脉注射前麻醉步骤，具体为：先用4％的异氟烷诱导麻醉大鼠4分钟，然后保持2％的异氟烷，维持大鼠麻醉状态中进行尾静脉注射。

本发明的模型动物优选SD大鼠。

相对于现有技术本发明具有以下技术优势：

1.经试验验证，本发明通过特定配比ACh-CaCl₂给药诱导了AIC组大鼠的房颤并发心功能损伤，运动能力下降，心室形态学异常等改变，这些改变可被抗心律失常药物胺碘酮完全或部分逆转，完全符合AIC的定义及诊断标准。说明所得的动物模型的病症表现完全符合心律失常性心肌病临床特征。填补了目前业界缺乏心律失常性心肌病动物模型的空白。

2.本发明造模周期短，操作简便，成模率高，可用于心律失常性心肌疾病的病理机制探索、药物研发、针灸非药物治疗等方面的研究，具有较高的学术价值。

3.本发明应用药物造模，首次成功制备了心律失常性心肌病动物模型。模型动物采用科研常用的SD大鼠，具有成本低、繁殖快、生理条件与人类接近等诸多优点。

附图说明

图1是本实施例超声心动图指标评价AIC模型心脏形态与功能试验结果图示；(A)是建模及治疗流程的流程图；(B)是超声心动图检查的表现图像；本研究共分为3组，从左到右依次为Control组、AIC组和AIC+Amio组。(C)是射血分数(％EF)改变图示，(D)是分数各组大鼠短缩率(％FS)改变图示、(E)是收缩期左室内径(LVIDs)改变图示、(F)是舒张期左室内径(LVIDd)改变图示、(G)是收缩期左室前壁(LVAWs)改变图示、(H)是舒张期左室前壁(LVAWd)改变图示、(I)是收缩期左室后壁(LVPWs)改变图示、(J)是舒张期左室后壁(LVPWd)改变图示。各组N＝12，与对照组比较*p0.05，**p0.01；与模型组比较，#p0.05，##p0.01。