[发明专利]青蒿琥酯和利巴韦林联合用药在制备抑制登革病毒复制中的应用

说明书

本发明提供了一种青蒿琥酯和利巴韦林联合用药在制备抑制登革病毒复制中的应用，青蒿琥酯和利巴韦林联合抑制登革Ⅱ型病毒的RNA复制，或者联合抑制登革Ⅱ型病毒的包膜E蛋白的表达；治疗登革热的药物的有效成分为青蒿琥酯和利巴韦林，还包括药学上可接受的载体；经空斑实验和免疫印迹实验检测，统计分析，复合配伍用药效果，青蒿琥酯与利巴韦林复合配伍抑制登革病毒复制效果与单独青蒿琥酯抑制病毒滴定相比，优于青蒿琥酯单独用药，为探索青蒿琥酯和利巴韦林抑制DENV‑II的机制，提供了进一步研究的靶点。为进一步临床应用青蒿琥酯和利巴韦林治疗登革热及防治，提供科学依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种青蒿琥酯和利巴韦林联合用药在制备抑制登革病毒复制中的应用。

背景技术

登革热是登革病毒感染引起的一种急性虫媒传染病，主要通过埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播。登革热潜伏期一般为4-8天，多数感染者表现为无症状或亚临床症状，虽也有部分患者表现虚弱，但疾病多为自限性过程，可自然恢复。少数病人发展为严重疾病，在发病数天后病情恶化，体温骤然下降，口唇青紫、脉速、血压下降等循环衰竭体征。此时毛细血管渗透性增加，渗出增多，致红细胞压积增加、低血容量休克、器官损伤、代谢性酸中毒、弥散性血管内凝血和严重出血^[1]。积极治疗可有效减少死亡率至1%以下。严重病例可伴有肝炎、神经系统病变、心肌炎或严重出血等并发症，导致生命危险，死亡率可高达20%。患者主要表现为发热、头痛、全身肌肉关节疼痛等症状，严重者可进展为登革出血热及登革休克综合征。登革病毒至少有4个血清型。流行病学统计发现，全世界约有25亿人受到登革病毒感染的威胁，每年约有1 亿人感染登革病毒，约25万人进展为登革出血热，约2.5万人死于登革出血热。因此，登革热已成为非常严重的公共卫生问题。登革疫苗在控制登革热的流行方面起着关键作用。经过科学家几十年的研究，一个登革热嵌合疫苗已获批应用于临床。临床Ⅲ期试验显示，这个疫苗对所有登革热的有效防治率为60%。但是，接种该疫苗可能引起未曾暴露过登革病毒的接种者，增加产生患严重登革热的风险。因此，WHO推荐的接种条件为登革热流行区人群的登革血清阳性率达到70%，才可使用这种疫苗^[2,3] 。该疫苗对全球登革热的有效控制仍然是有限的。目前尚无很好治疗登革热药物。

青蒿素（ART）是一种从青蒿中分离得到的倍半萜内酯，广泛用于疟疾的治疗，具有优良的抗疟活性和重要的临床应用意义。青蒿素衍生物青蒿琥酯为第一代上市药物。迄今为止，全球研究人员不仅发现了抗疟活性更好的DHA衍生物，而且发现某些衍生物具有抗肿瘤、抗利什曼虫病、抗吸血虫病、抗人的巨细胞病毒、抗菌、抗炎、降脂等生物活性。在细胞水平上，青蒿琥酯能通过抑制亚基因组复制子的复制从而抑制丙型肝炎病毒的复制。青蒿琥酯内具有特殊的过氧桥结构，其断裂后可产生大量的氧自由基，氧自由基通过对多种信号通路的影响来抑制丙型肝炎病毒的复制。此外有临床研究表明，青蒿琥酯能缩短新冠肺炎患者的治疗时间，改善预后和清除病原体，并且不良反应较少。

参考文献：

[1]杨永红，宋璋瑶，郑学礼.登革热的研究进展，中国病原学杂志，2017,12（8）:803-807.

[2]Robinson ML, Durbin AP. Dengue vaccines: implications for denguecontrol[J]. Curr Opin Infect Dis, 2017, 30(5): 449-454.

[3]杨永红, 宋璋瑶, 郑学礼. 登革疫苗研发新进展[J]. 热带医学杂志, 2018,18(1): 107-110.

[4]杜建伟, 潘先海. 中国登革热流行概况与流行特征[J]. 中华流行病学杂志,2010, 31(12): 1429-1433.

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，目的是提供一种青蒿琥酯和利巴韦林联合用药在制备抑制登革病毒复制中的应用。

为达到上述目的，本发明的解决方案是：

一种青蒿琥酯和利巴韦林联合用药在制备抑制登革病毒复制中的应用。