[发明专利]一种具有多糖涂层的医用导管及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有多糖涂层的医用导管及其制备方法，其解决了现有材料中含有有害成份、涂层牢固度差的技术问题，其设有基材和多糖涂层；所述基材为聚丙烯、硅橡胶、聚氨酯、聚氯乙烯或聚乳酸之一种；所述多糖为透明质酸或其药学上可接受的盐、琼脂糖或其衍生物、硫酸软骨素或其衍生物、黄原胶或其衍生物中的一种或几种；所述基材被氧化处理后，带有羟基、羧基含氧基团；所述多糖涂层呈交联网络结构，其使用共价键固定在所述基材表面。本发明可用于医用导管的制备领域。

技术领域

本发明涉及一种医疗器械领域，具体地说，涉及一种具有多糖涂层的医用导管及其制备方法。

背景技术

介入治疗是近几年迅猛发展起来的一种新兴技术，是目前继内科治疗、外科治疗之外的第三大临床应用的治疗手段，它标志着医疗领域的新篇章。随着生物技术和临床医学的飞速发展，各类介入医用导管使用量相当大，使用范围广泛，但植/介入医用导管多采用疏水性高分子材料，表面能低，使用过程中摩擦容易造成皮肤组织、腔道黏膜及血管壁损伤，长期或短期置入人体组织内，容易非特异性吸附蛋白质，黏附细菌，进而形成难以去除的生物膜，导致相关感染，增加医疗难度。因此，对植/介入医用导管所用高分子材料除了有必需的力学性能要求外，其表面的生物相容性及亲水性也尤为重要。

为提高医用导管表面的润滑性，传统的方法是在使用前涂覆硅油或石蜡油，但该方法润滑性能持久性差，而且在临床有污染伤口的风险。市面上存在物理涂覆涂层的方法，但存在基材选择局限性及涂层脱落的风险；此外，采用热固化或紫外光固化的方法制备涂层，涂层牢固度得到保障，但制备过程繁琐，对生产设备要求高，不利于大批量生产。

市面上化学方法修饰润滑涂层中，多采用亲水性大分子聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮等，由于大分子亲水基团、柔性链段等特性，可以有效提高基材表面亲水性，由于聚合过程中小分子单体或引发剂残留，降低了其细胞及血液相容性。

多糖作为一种生物大分子，生物相容性好，易获得、易修饰，同时带有多种亲水基团，可在体液环境下，与周围水分子形成水合层，从而提高表面润滑性，减少蛋白吸附、细菌黏附，在临床上降低感染风险。

公开号为CN103418033A的中国发明专利申请提供了一种医用导管亲水性涂层液及其制备、使用方法，由下述重量百分比的原料组成：亲水聚合物1-10％，多糖类聚合物0.1-5％，羟丙基-β-环糊精2-4％，甜菜红1-3％，羟丙基甲基纤维素2-4％、丝素蛋白1-3％、泊洛沙姆0.2-1％、ε-多聚赖氨酸0.5-1，余量为水。

上述材料主要存在以下问题：(1)采用聚乙二醇等亲水聚合物，有文献报道，聚乙二醇聚合物末端羟基，可以在体内被乙醇脱氢酶氧化，生成醛类与蛋白质反应，有害健康；(2)亲水性聚合物与多糖类聚合物溶液中都不含活性基团，与基材间无法共价键固定，涂层牢固度差。

发明内容

本发明就是为了解决现有材料中含有有害成份、涂层牢固度差的技术问题，提供一种具有优异的抗污性能、同时润滑性提高的具有多糖涂层的医用导管及其制备方法。

为此，本发明提供一种具有多糖涂层的医用导管，其设有基材和多糖涂层；所述基材为聚丙烯、硅橡胶、聚氨酯、聚氯乙烯或聚乳酸之一种；所述多糖为透明质酸或其药学上可接受的盐、琼脂糖或其衍生物、硫酸软骨素或其衍生物、黄原胶或其衍生物中的一种或几种；所述基材被氧化处理后，带有羟基、羧基含氧基团；所述多糖涂层呈交联网络结构，其使用共价键固定在所述基材表面。

本发明同时提供一种具有多糖涂层的医用导管的制备方法，其包括如下步骤：(1)将医用导管进行活化处理，获得氧化表面；(2)将所述步骤(1)得到的医用导管浸渍到硅烷偶联剂溶液中，形成功能化表面，取出后用去离子水超声清洗并干燥；(3)配制反应多糖溶液，所述多糖溶液由多糖、交联剂、无机盐、混合溶剂组成；(4)将所述步骤(2)得到的医用导管浸渍到所述步骤(3)得到的多糖溶液中，反应后，取出医用导管，用去离子水超声清洗，得到具有多糖涂层的医用导管。