[发明专利]一种3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法

说明书

本申请提供了一种3‑溴‑4‑氯‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法，包括以下步骤：S1、在三口瓶中依次加入3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸、溶剂，搅拌均匀，加入三氯异氰尿酸，加热开始回流；S2、回流预定时间后，用HPLC液相色谱检测反应，根据HPLC液相色谱结果判定是否停止反应；S3、停止反应后，旋蒸除去溶剂，得黄白色固体；S4、向固体中加入水，在水浴中加热搅拌后趁热抽滤；S5、重复步骤S4次数2‑3次，得到白色固体滤饼，烘干得到白色固体，即为3‑溴‑4‑氯‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸。本发明原料安全环保，工艺绿色、简单，收率高，成本低，适合规模化工业生产。

技术领域

本发明总体地涉及化学药物的合成方法，具体地涉及一种3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法。

背景技术

3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸是合成双酰胺类杀虫剂的重要农药中间体，其结构如下式I所示：

合成3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式I)通常如下式所示：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式II)经过氯代反应可以得到3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式I)。

其中3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式II)是杀虫剂氯虫苯甲酰胺的中间体，其合成路线有多篇参考文献报道，如，陆昕豪等.氯虫苯甲酰胺的合成研究.山东化工,2019,48(17)，第63-64页。从3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式II)制备3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(式I)的氯代方法，如，耿丙新等.二卤代吡唑酰胺化合物的合成及应用.农药,2014,53(4)，第242-244页；还有专利CN103232431A，其公开了用磺酰氯反应。但使用磺酰氯反应，磺酰氯同时作为溶剂，反应结束后难以除去，同时容易产生副反应，生产焦油状杂质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法，其属于新型的氯代反应：将3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸经过三氯异氰尿酸氯代反应可以得到3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。

三氯异氰尿酸结构式下式所示。三氯异氰尿酸属于氯代异氰尿酸类化合物，是较重要的漂白剂、氯化剂和消毒剂。它与传统氯化剂(如液氯、漂白粉、漂粉精)相比，具有有效氯含量高，贮运稳定，成型和使用方便，杀菌和漂白力高，在水中释放有效氯时间长，安全无毒等特点。三氯异氰尿酸价格便宜，广泛应用于工业循环用水、游泳池水、医院、餐具等的杀菌剂等。

三氯异氰尿酸作为氯代试剂，其氯代活性高，因为氯连接的为酰亚胺结构，N-Cl键被N相连的两个羰基活化，具有很高的活性。3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸II的吡唑环连接有吸电子钝化基团5-甲酸基，使得吡唑环缺电子，两者反应能在吡唑环的4-位经取代反应得到氯。

本发明的合成路线如下：

本发明的技术方案是，一种3-溴-4-氯-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法，它以3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸为原料，以三氯异氰尿酸为氯代试剂进行氯代反应进行合成。

进一步的，上述氯代反应的溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，1,2二氯乙烷，DMF，DMSO，乙酸乙酯，乙酸丙脂，乙酸丁脂，乙腈中的一种或多种，优选乙酸乙酯。