[发明专利]一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其合成方法和应用。本发明提供了氧化吲哚螺烯丙基取代色满类结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯在溶剂中混合均匀，碱性条件下，在50～90℃条件下反应，制得氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化合物。本发明提供了一种药物组合物。本发明还提供了氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架在制备治疗癌症等药物中的应用。本发明提供的一种高效合成氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化合物的方法，通过(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯参与的[4+2]环化反应实现了氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架的高效构建。

技术领域

本发明涉及药物中间体及化学合成技术领域，特别涉及一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满结构及其合成方法和应用。

背景技术

氧化吲哚螺色满结构广泛存在于许多天然产物及药物分子中，在医药、农药方面具有重要的应用价值，例如分子p38α抑制剂是治疗前列腺癌药物，分子C是具有良好的抑菌活性。因此，氧化吲哚螺色满结构的高效构建对药物开发具有重要意义，近年来发展了一些方法来高效构建氧化吲哚螺色满结构。

例如，2019年，青岛农业大学的肖建教授团队报道了含有氧化吲哚的四元合成子与2,5-二甲基呋喃的[4+2]环化反应，并进一步发生呋喃的开环反应，高效合成了多取代的氧化吲哚螺色满结构(Adv.Synth.Catal.,2019,361,1453-1458)。

2020年，青岛农业大学的李帅帅教授团队报道了含有氧化吲哚的四元合成子与α-溴代苯乙酮的[4+2]环化反应，合成了含有多个取代基的氧化吲哚螺色满结构(Org.Chem.Front.,2020,7,747–755)。

烯丙基是有机合成转化中最重要的官能团，可进行化合物分子的多种修饰，对化合物基于活性的修饰与改造具有重要作用。因此，在化合物分子，尤其是在具有一定药用价值的潜在活性分子中引入烯丙基，具有极其重要的意义。上述已报道方法可高效合成氧化吲哚螺色满结构，但是氧化吲哚螺烯丙基取代色满结构却未有报道。因此，开发一种高效的合成氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化合物的方法，对开发新型药物，尤其是治疗肿瘤、疼痛等疾病的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的旨在针对现有技术的不足，提供了一种具有生物活性的氧化吲哚螺烯丙基取代色满类结构及其合成方法和应用。本发明提供的氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架将为药物开发提供新的模型分子。本发明提供的氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架的合成方法，首次通过(E)-1,4-二溴-2-丁烯参与的[4+2]环化反应一步高效合成该骨架，操作简单、高效实用，且所构建骨架中含有多种官能团，利于该骨架的后期合成应用。

本发明的技术方案是这样实现的：

氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架，其结构式如式1所示：

式1中，R¹为烷基、苄基、烯丙基、炔丙基中任意一种，式1所示的R¹中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R²为烷基、烷氧基、卤素中任意一种，式1所示的R²中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R³为烷氧基、芳基，式1所示的R³中所述烷氧基优选为碳原子数目为1～3的烷氧基；优选的，式1中，R¹为甲基、苄基、烯丙基、炔丙基中任意一种；R²为甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中任意一种；R³为甲氧基、苯环中任意一种；其中，R¹、R²、R³彼此相同或者不同，各自独立地表示取代基。