[发明专利]约氏乳杆菌在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及约氏乳杆菌在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。miR‑122‑5p在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用，所述miR‑122‑5p的序列为：uggagugugacaaugguguuug。约氏乳杆菌YH1136在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。本发明首次公开了使用约氏乳杆菌YH1136治疗和预防高原缺氧环境所导致的肠道屏障损伤，并首次确定了miR‑122‑5p在其中发挥的作用，与其他现有预防和治疗肠道屏障损伤的药物相比，约氏乳杆菌YH1136具有更安全更稳定的作用效果。

技术领域

本发明涉及微生物应用技术领域，尤其是涉及约氏乳杆菌在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。

背景技术

在高原地区高海拔的状态下，包括肠道在内的机体结构和功能会出现损伤。高原低氧环境会导致胃肠道应激反应，并伴有肠粘膜损伤，进而导致细菌和内毒素移位，诱发全身炎症反应综合征和多器官功能障碍。肠道粘膜屏障受损的重要原因之一就是缺氧，高原地区氧气含量明显低于低海拔地区，机体为适应高原环境，会出现血红蛋白含量上升、携氧能力上升等生理变化，同时也会出现循环系统阻力增加，免疫系统受损，动脉血氧分压降低的不良反应。郑必海等对20例由平原地区进入高原的个体进行多项检测，结果发现高原急性缺氧可导致急性胃肠道粘膜损伤，其作用机制主要是胃肠道运动紊乱，炎症反应以及自由基的损伤。吴文明等通过建立高原缺氧模型的大鼠，对高原缺氧条件所导致的肠粘膜损伤机制进行了探究，研究显示缺氧诱导了肠粘膜中缺氧诱导因子HIF-1α和iNOS蛋白的表达上调；HIF-1α可能参与了肠组织iNOS蛋白的表达过程和肠粘膜损伤。

常用于胃肠道屏障功能治疗的药物可分为以下几类：一是免疫营养物质，例如谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸以及膳食纤维等，可以提供热量，阻断无氧酵解，有效改善胃肠道的免疫功能；二是重组人生长激素(rhGH)，可以降低肠道粘膜通透性，增强肠道免疫力，刺激肠粘膜上皮再生，修复并促进肠道粘膜结构和功能的恢复；三是表皮生长因子(EGF)，可提高谷氨酰胺对小肠粘膜的营养作用，减轻胃肠道组织的损伤；四是中药，一些中药汤剂具有加强胃粘膜防御机制的作用。

但是，上述提到的药物也具有一定的局限性，免疫营养物质、重组人生长激素以及表皮生长因子大多通过皮下注射进行给药，不够方便，并且药物的价格也比较昂贵。而中药的作用机制及其安全性仍有待研究确定。

发明内容

有鉴于此，有必要针对上述问题，提供约氏乳杆菌在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一个方面，本发明提供miR-122-5p在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用，所述miR-122-5p的序列为：uggagugugacaaugguguuug。

第二个方面，本发明提供抑制miR-122-5p表达的试剂在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。

进一步的，所述抑制miR-122-5p表达的试剂包括约氏乳杆菌YH1136。

进一步的，所述约氏乳杆菌YH1136保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC M 20221116，菌株名称：约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii YH1136)，保藏时间：2022年7月15日。

第三个方面，本发明提供约氏乳杆菌YH1136在制备治疗和/或预防高原缺氧环境导致的肠道屏障损伤药物中的应用。

进一步的，所述约氏乳杆菌YH1136的菌液浓度为10⁸CFU/mL。

进一步的，所述约氏乳杆菌YH1136的处理过程包括：