[发明专利]一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法

说明书

本申请涉及一种5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，包括如下步骤：碘代：将2,5‑二溴吡啶与氢碘酸反应得到5‑溴‑2‑碘吡啶；缩合：将5‑溴‑2‑碘吡啶与N,N‑二甲基甲酰胺在金属盐催化剂下反应得到所述5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶。本申请实施例提供的5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的合成方法，以廉价易得的2,5‑二溴吡啶和N,N‑二甲基甲酰胺为原料，采用两步法合成、工艺路线短，操作简单、反应条件温和，对设备要求低，适合大规模工业化生产；所用原料安全低毒，符合绿色环保生产要求，目标产物5‑溴‑2‑(甲基氨基)吡啶的收率可达64％以上，具有低成本、高效稳定的优点。

技术领域

本申请涉及有机合成技术领域，特别涉及一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法。

背景技术

5-溴-2-(甲基氨基)吡啶，又名5-溴-N-甲基吡啶-2-胺，CAS：84539-30-0，作为一种重要的中间体，它是某些化工产品：如6-(甲基氨基)-3-吡啶硼酸频哪醇酯、5-溴-2-甲基氨基-3-硝基吡啶、5-溴-2-丙基氨基吡啶等的基础原料。同时，也被广泛应用于医药、农药、染料、合成材料等领域，因此5-溴-2-(甲基氨基)吡啶具有良好的市场前景。

相关技术中，5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法大致包括以下几种：

1、以2-氨基-5-溴吡啶为原料，在氢化钠存在下，与碘甲烷发生取代反应生成5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。实验过程中，使用氢化钠可能存在易燃、易爆的风险，且碘甲烷的毒性较强，不符合绿色、环保、安全的生产理念。

2、以2-氨基-5-溴吡啶为原料，在双(三甲基硅基)氨基钠存在下，与碘甲烷发生取代反应生成5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。该方法中使用的碘甲烷容易分解，毒性较强，且最终的收率不高，仅为23.6％。

3、以2-氟-5-溴吡啶为原料，与甲胺盐酸盐发生缩合反应生成5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。该方法须在微波辅助，且在140℃条件下才能进行，因而对仪器设备具有条件限制，难以实现规模化生产。

4、以2,5-二溴吡啶为原料，与甲胺发生缩合反应生成5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。实验过程中，使用的甲胺属于管制类危险化学品，且该方法的反应时间过长，需要60h，因而不利于5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的规模化生产。

5、以5-溴-2-氯吡啶为原料，与甲胺盐酸盐发生缩合反应生成5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。该方法同样在微波辅助下，在170℃反应4h，对仪器设备的要求较高，难以实现规模化生产。

基于以上不足，因此亟需开发一种操作简便、适合工业化生产、安全环保、收率高的5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法。

发明内容

本申请实施例提供一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法，以解决相关技术中5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成中存在操作复杂难以规模化生产、原料毒性强易燃易爆、收率低的问题。

第一方面，提供了一种5-溴-2-(甲基氨基)吡啶的合成方法，包括如下步骤：

碘代：将2,5-二溴吡啶与氢碘酸反应得到5-溴-2-碘吡啶；

缩合：将5-溴-2-碘吡啶与N,N-二甲基甲酰胺在金属盐催化剂下反应得到所述5-溴-2-(甲基氨基)吡啶。

一些实施例中，“碘代”反应中，所述2,5-二溴吡啶与所述氢碘酸的摩尔比为1：(1～4)。

一些实施例中，“碘代：将2,5-二溴吡啶与氢碘酸反应得到5-溴-2-碘吡啶”包括：

将2,5-二溴吡啶溶解于溶剂中，加入氢碘酸溶液，升温至20～120℃，保温反应6～24h，调节反应液pH至8～10，使用第一萃取剂萃取、分离，得到5-溴-2-碘吡啶。