[发明专利]一种化合物在制备肺纤维化粘度响应性荧光探针中的应用

说明书

本发明涉及一种化合物在制备肺纤维化粘度响应性荧光探针中的应用。本发明将化合物Ⅰ制备成肺纤维化粘度响应性近红外荧光探针，通过监测粘度的变化，可很好用于患者肺纤维化进程的检测。该近红外荧光探针对粘度具有高度的响应性，粘度敏感性范围为1cp～948cp，能够抗背景干扰，并在广泛pH范围内具有高度稳定性，对极性的变化不敏感。同时该荧光探针具有良好的生物相容性，在抗真菌药物诱导的细胞功能障碍和脂多糖诱导的细胞炎症模型中，具有监测活细胞微黏度波动的能力。近红外荧光探针在体内对肺纤维化早期的可视化足够敏感，且肺纤维化的严重程度与粘度的增加呈正相关，可作为临床准确预测肺纤维化进展的快速、可靠的工具。化合物Ⅰ结构式如下：

技术领域

本发明属于医疗检测技术领域，具体涉及一种化合物在制备肺纤维化粘度响应性荧光探针中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种常见的慢性、进行性的间质性肺疾病，主要特性为人体肺泡异常增殖，肺泡壁受损而渐渐演变成纤维化状态，其发病机制尚不明确。IPF早期症状表现仅仅是咳嗽，并不会引起患者的重视，但随着病情的持续发展，纤维化加重，给患者的身体及生活会造成极大困扰，通常患者确诊时肺纤维化已经发展到中晚期阶段，确诊后中位期一般只有3～4年。特发性肺纤维化因病因复杂，发病机制不明，使得其诊断和治疗面临巨大的困难，目前缺乏对IPF有针对性的治疗手段，对于IPF的早期诊断手段也极为缺乏。

到目前为止，仅有两种药物被推荐用于IPF的治疗——Nintedanib(尼达尼布)和Pirfenidone(吡非尼酮)，这两种药物都有减缓IPF进展的作用，但仍不能改变或逆转纤维化病变。因此，对于IPF的早诊断和早治疗是提高患者生存率的关键手段。

IPF患者发病时会出现严重的咳嗽和呼吸困难，在肺部CT影像上可以观察到肺泡出现弥漫性异常增殖、肺实质和间质有不同程度的纤维化。常用的临床影像学方法如光诱导电子转移(PET)、磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)等，只有在肺组织水平能观察到症状时，才能有效诊断IPF。另外，苏木精-伊红(HE)和Masson染色等病理方法大多较为复杂，无法在体内成像，这些都增加了IPF早期诊断的难度。

文献《干细胞在特发性肺纤维化治疗中的研究与应用综述》(四川大学学报(医学版)，2021，52(3):373-379)中记载：“目前，肺纤维化的发病机理尚不明确，无有效的治疗手段延缓病情进展。”“针对IPF的诊断，目前主要依靠胸部HRCT(高分辨率CT)及外科活检。”“尽管肺活检对于IPF的诊断意义重大，但多数患者在疾病早期往往未进行有效的病理相关检测，其发生发展的具体过程至今未明”。

文献《特发性肺纤维化的发病机制与临床治疗研究进展》(吉林医学，2021，42(12))中记载：“特发性肺纤维化是一种进展缓慢，但病死率极高的肺部疾病，肺纤维化发病率呈逐年上升的趋势，发病原因不明，病理机制复杂，多种信号通路相互交错关联。”“现代医学对于防治特发性肺纤维化，尚且缺乏有效的方法和药物，至今没有确切有效的治疗手段。”

文献《特发性肺纤维化的研究进展》(中国民间疗法，2020，28(03))中记载：“目前IPF的诊断主要根据其临床症状，并结合胸部高分辨率CT、血清学检测等进行综合诊断。”

上述文献记载表明：目前对于特发性肺纤维化的发病原因不明，病理机制复杂，早期症状不明显，无有效的诊断和治疗手段，主要根据临床症状和胸部HRCT和外科活检手段来进行病情的诊断。