[发明专利]一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用，属于多重乳液技术领域。本发明依据体内消化液中酶、pH等多因素对纳米颗粒界面层的响应，通过构建食品级纳米颗粒界面结构，在消化过程中，胃部的蛋白酶和胃酸主要作用于表面的水相层酪蛋白酸钠，当酪蛋白酸钠被水解后，剩余的S/O乳液会被转运到小肠，小肠中的胆汁盐，脂肪酶和胰酶作用于中层的油相和两性离子表面活性剂，释放里层的酪蛋白‑咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙。由于大肠和直肠的微生物代谢发酵相较于胃和小肠会慢很多，在微生物的作用下发酵纳米颗粒表面的海藻酸钙和咖啡酸苯乙酯‑酪蛋白，靶向的传递咖啡酸苯乙酯到结直肠。

技术领域

本发明涉及多重乳液技术领域，特别涉及一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着人们对红肉(猪肉、牛肉和羊肉)制品食用量的增加，富余蛋白质、脂肪等物质在结直肠环境中经细菌分解，产生亚硝酸盐、吲哚、硫化物等有机小分子化合物，可能会引发结直肠炎症，严重的话还会导致结肠癌，危害人类健康。

研究发现，蜂胶中的主要生物活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)，具有消炎、清除自由基的生物活性，能显著改善结直肠微环境，对结直肠炎有一定的治疗效果。

为避免在胃中直接分解释放，CAPE常以乳液的方式进行给药。而目前CAPE的乳液体系主要是单层的纳米体系，例如CAPE-PLGA(Poly lactic-co-glycolic acid)纳米体系，CAPE-牛奶纳米体系，CAPE-磁性蛋白纳米体系，CAPE-精油-蛋白纳米体系，CAPE-脂肪酸酯纳米微胶囊体系。然而，以上单层纳米体系会被胃肠道中的蛋白酶、胆汁盐、脂肪酶和胰酶消化分解，在小肠中释放出小分子CAPE，这适用于小肠靶向递送体系的开发，但结直肠位于人体消化道的末端，单层传递体系难以到达。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用，本发明提供的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液能够在结直肠靶向释放CAPE小分子物质。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，包括分散相和连续相；所述分散相自内至外依次包括固相层、油相层和水相层，所述固相层包括酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒，所述油相层包括椰子油，所述水相层包括酪蛋白酸钠，所述油相和水相通过两性离子表面活性剂结合；所述连续相为水；

所述酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒包括内核和壳层，所述内核为酪蛋白负载咖啡酸苯乙酯，壳层为海藻酸钙。

优选的，包括以下质量份数的组分：

优选的，所述两性离子表面活性剂为卵磷脂。

优选的，所述酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒中，酪蛋白钙、咖啡酸苯乙酯与海藻酸钠的质量比为0.1～0.2:9:12.5。

优选的，所述酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒的粒径为120～150nm；

所述分散相的粒径为150～200nm。

本发明提供了上述靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：

提供酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒；

将所述酪蛋白-咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒与椰子油超声混合，得到S/O脂质体；

将酪蛋白酸钠、两性离子表面活性剂与水混合，得到水相；

将所述S/O脂质体与水相均质混合，得到靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液。