[发明专利]预测COS周期给予外源性卵泡刺激素药物剂量的系统及方法

说明书

公开了用于预测COS周期中给予受试者的外源性FSH的剂量的系统，包括：数据采集模块，用于获取受试者年龄、基础AMH、基础FSH或ΔINHB、基础AFC数据；外源性FSH药物剂量计算模块，用于：对获取的上述数据进行第一次计算，计算受试者的预测NROs；对获取的数据进行第二次计算，计算受试者的预测NROs与给予受试者的外源性FSH药物剂量的比值；基于第一次计算出的预测NROs和该比值，计算出给予外源性FSH药物剂量。还公开了相应的预测方法。本申请通过先计算预测NROs，再计算预测的卵巢敏感性，即预测的NROs与外源性FSH药物剂量的比值，进而得到给予外源性FSH药物剂量，在预测卵巢敏感性结果变量中只有外源性FSH药物剂量一个未知变量的情况下，就可预测外源性FSH药物剂量，模型R²0.9。

技术领域

本申请涉及医疗技术领域，具体涉及一种通过计算控制性卵巢刺激周期中的预测卵巢敏感性，即预测获卵数与外源卵泡刺激素(FSH)药物剂量的比值，进而得到给予受试者的外源性FSH药物初始剂量和调整剂量的系统和方法。

背景技术

对于经受控制性卵巢刺激(Controlled ovarian stimulation，COS)和体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(in vitro fertilization/Intracytoplasmic sperminjection，IVF/ICSI)周期的女性，获卵数，即经过COS治疗后获得的卵母细胞数量(Thenumber of retrieved oocytes，NROs)被认为是成功怀孕的强有力的替代预后标志物。最佳NROs有助于提高活产率(Live-birth-rate，LBR)。

不孕症定义为在12个月的定期和无保护性交后未能怀孕。我国育龄妇女的不孕率高达12％～15％。辅助生殖技术(ART)用于治疗不孕症的最常见最有效的手段。同时，控制性卵巢刺激(COS)、体外受精(IVF)和胚胎移植(ET)是最常见和最有效的ART类型。个性化COS是ART历史上的一个里程碑。选择适当剂量的外源性促卵泡激素(FSH)对于COS至关重要。个体化COS的具有两个重要时间点，一是每个新治疗周期的开始对初始剂量进行选择时，二是在给定COS周期内进行剂量调整时。

对促排卵治疗初始剂量的选择非常重要，既往临床大夫常常根据个人经验，用治疗过程中超声下的卵泡大小和数量结合LH(黄体生成素)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的生长变化来估算预期获卵数，并进行促排卵药物剂量的调整，但是截至目前，国际范围内对于促排卵过程中外源性FSH药物剂量的调整主要依靠主观经验，没有统一的标准。本研究团队之前研发了一种利用基础卵巢储备指标(促排卵治疗前的指标)来预测促排卵治疗卵巢反应性的系统和方法，该系统的结果变量是卵巢低反应概率，并根据人群将低反应概率相近的人进行分类，给予剂量建议，这一剂量建议虽然也有一定的先进性，但是结果变量中没有剂量，其本质是一种预测低反应概率+临床经验的结合，虽然是国际上比较常用的做法，但显然有人为经验判断的成分，还不够智能化，值得进一步完善。

此外，还有一些研究人员使用模型来预测获卵数(NROs)，然后将预测的NROs与临床假设相结合，推荐在卵巢反应相近的患者中使用一定的外源性FSH的起始剂量。这些模型的主要结果变量是NROs。La Marca等人提出了使用实际NROs与实际初始剂量的比值作为结果变量来预测外源性FSH药物起始剂量的新思路。他们第一次在结果变量中包含了剂量变量，即将剂量纳入模型而不是根据经验进行判断。他们使用年龄、FSH和抗缪勒氏管激素(AMH)三个基本指标来预测卵巢敏感性，即实际NROs除以实际外源性FSH初始剂量，模型的R²为0.3。然而，结果变量，即实际NROs与外源性FSH初始剂量的比率，这两者在卵巢刺激之前都是未知的，必须在最终计算剂量之前假设。他们假设所有人的NROs均为9，然后计算外源性FSH的初始剂量。尽管与之前的模型相比，这项研究对于预测外源性FSH的起始剂量具有很大的创新价值，但将NROs固定为9缺乏个体化指导，也不符合大多数患者的实际情况。

发明内容