[发明专利]整合素GPIIb/IIIa拮抗剂及其和抗VEGF抗体联合用药的应用

权利要求书

1.整合素GPIIb/IIIa拮抗剂在制备用于治疗眼类疾病的药物中的用途。

2.VEGF拮抗剂和整合素GPIIb/IIIa拮抗剂在制备用于治疗眼类疾病的药物组合物中的用途。

3.VEGF拮抗剂在制备和整合素GPIIb/IIIa拮抗剂联合用于治疗眼类疾病的药物中的用途。

4.整合素GPIIb/IIIa拮抗剂或包含整合素GPIIb/IIIa拮抗剂的药物组合物，用于制备增强VEGF拮抗剂治疗眼类疾病的效果的药物中的用途。

5.一种试剂盒，其包含VEGF拮抗剂、整合素GPIIb/IIIa拮抗剂，以及用于指导有需要患者给药VEGF拮抗剂、整合素GPIIb/IIIa拮抗剂的说明书。

6.治疗眼类疾病的药物组合物，包含VEGF拮抗剂和整合素GPIIb/IIIa拮抗剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中VEGF拮抗剂和整合素GPIIb/IIIa拮抗剂的质量比为(0.5-7):1，或为(1-7):1，或为(1-4):1，或为1:1，2:1或4:1。

8.如权利要求2-7任一项所述的用途，试剂盒，或药物组合物，所述VEGF拮抗剂选自抗VEGF抗体或抗原结合片段、抗VEGF受体抗体或抗原结合片段、VEGF受体融合蛋白、与VEGF特异性结合的适体和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂；或者，所述抗VEGF抗体选自布洛赛珠单抗、贝伐珠单抗和雷珠单抗；或者，所述VEGF受体融合蛋白选自阿柏西普和康柏西普；或者，所述VEGFR酪氨酸激酶抑制剂选自：4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉、4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉、伐他拉尼、semaxaminib和舒尼替尼；或者，所述抗VEGF抗体或抗原结合片段包含SEQ IDNO:1所示的HCDR1、SEQ ID NO:2所示的HCDR2、SEQ ID NO:3所示的HCDR3、SEQ ID NO:4所示的LCDR1、SEQ ID NO:5所示的LCDR2和SEQ ID NO:6所示的LCDR3；或者，所述抗VEGF抗体或抗原结合片段包含重链可变区和/或轻链可变区；其中，所述重链可变区包含SEQ ID NO:7所示的序列，或与SEQ ID NO:7所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO:7所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述轻链可变区包含SEQ ID NO:8所示的序列，或与SEQ ID NO:8所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO:8所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；或者，所述抗VEGF抗体的重链包含SEQ ID NO:9所示的序列，或与SEQ ID NO:9所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO:9所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗VEGF抗体的轻链包含SEQ ID NO:10所示的序列，或与SEQ ID NO:10所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO:10所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。

9.如权利要求1-8任一项所述的用途，试剂盒，或药物组合物，所述整合素GPIIb/IIIa拮抗剂为巴替非班或其药学上可接受的盐。

10.如权利要求1-4、8-9任一项所述的用途，所述眼类疾病为VEGF过表达的眼类疾病；或者，所述眼类疾病选自黄斑变性、年龄相关性黄斑变性、角膜新生血管形成、与角膜新生血管形成相关的疾病、视网膜新生血管形成、与视网膜/脉络膜新生血管形成相关的疾病、病理性近视继发脉络膜新生血管、虹膜新生血管形成、眼内新生血管形成、眼新生血管病、新生血管性青光眼、黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、囊样黄斑水肿、视网膜病、糖尿病性视网膜病变、其他缺血相关的视网膜病、早产儿视网膜病、家族性渗出性玻璃体视网膜病、高血压视网膜病、视网膜静脉阻塞、视网膜分枝静脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、CNV、病理性近视、希佩尔-林道病、冠茨病、诺里病、骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征、结膜下出血，发红、色素性视网膜炎、视网膜血管瘤增生、黄斑毛细管扩张、视网膜变性、血管炎、视盘水肿、视网膜炎、结膜炎、利伯先天性黑矇、葡萄膜炎、脉络膜炎、眼组织胞浆菌病、眼睑炎、干眼、外伤性眼损伤和舍格伦病。