[发明专利]一种治疗阿尔茨海默病及引起认知障碍的相关疾病的药物

权利要求书

1.式I所示生物碱，其结构式如下所示：

2.权利要求1中式I所示生物碱的制备方法，其包括如下步骤：

将黄连药材粉碎后，用90％-98％乙醇溶液回流提取，收集提取液，将滤渣用65％-75％乙醇溶液提取，收集提取液，浓缩所得提取液至无醇味，合并浸膏，调节此浸膏pH至9.8-10.2，氯仿萃取，所得氯仿溶液经浓缩得到氯仿层，采用硅胶柱对所得氯仿层进行分离，其中，采用CH₂Cl₂/MeOH-1％氨水体系梯度洗脱，所得流分经Sephadex LH-20柱层析分离得到式I所示生物碱。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，90％-98％乙醇溶液的体积与黄连的重量比为5-8mL:1g；65％-75％乙醇体积与黄连的重量比为5-8mL:1g。

4.权利要求1中式I所示生物碱的制备方法，其包括如下步骤：

(1)2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙胺和2,2-二甲氧基乙醛在三氟乙酸作用下，反应生成中间体1；

(2)中间体1与4-溴-2,5-二甲氧基苯甲醛，在三乙酰氧基硼氢化钠催化下在酸性条件下发生还原反应偶联成中间体2；

(3)中间体2利用三氟甲磺酸在有机溶剂中反应，获得中间体3；

(4)随后发生去甲氧基反应生成中间体4；

(5)中间体4与N,N-二甲基甲酰胺和丁基锂经过醛基化反应，得到中间体5；

(6)中间体5经过脱甲基反应，得到中间体6；

(7)中间体6发生氧化反应环合得到式I所示生物碱；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，根据如下所示反应方程式制备：

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

方法步骤(1)中，2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙胺和2,2-二甲氧基乙醛的摩尔比为1:1.1～3；所述反应的温度为18～45℃，时间为0.5～3h；

方法步骤(2)中，中间体1与4-溴-2,5-二甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:1.1～2；反应的温度为102～171℃，时间为4～6h；反应在乙酸存在下进行；

方法步骤(3)中，中间体2与三氟甲磺酸的摩尔比为1:1.5～3.0；所述反应的温度为80～110℃，时间为2～4h；

方法步骤(4)中，所述去甲氧基反应在I₂和乙酸钾存在下进行；中间体3与I₂、乙酸钾的摩尔比依次为1：1.1-1.5：1～20；所述反应的温度为100～140℃，时间为10～20h；

方法步骤(5)中，中间体4与N,N-二甲基甲酰胺、丁基锂的摩尔比依次为1：1.2～2.5：1.0-1.5；所述反应的温度为80～110℃，时间为3～4h；

方法步骤(6)中，所述脱甲基反应在氯化铝与碘化钾存在下进行；中间体5与碘化钾、氯化铝的摩尔比依次为1：1～5.0：1.0-1.2；反应温度为20～35℃，时间为2～3h；

方法步骤(7)中，所述氧化反应环合在UV下、对甲苯磺酸存在下进行；所述氧化反应环合的反应温度为150～200℃，时间为7～8h。

7.权利要求1中式I所示生物碱在制备防治阿尔茨海默病及引起认知障碍的相关疾病的药物中的应用。