[发明专利]抗微生物疗法

说明书

本发明提供包含hogocidin肽(SH‑羊毛硫菌素)、衍生物和变体的方法和组合物。还提供包括益生菌组合物的方法和组合物，其利用产生hogocidin、hogocidin样肽或其他皮肤病原体抑制剂的人葡萄球菌和表皮葡萄球菌的菌株。还提供治疗微生物皮肤感染和特应性皮炎的方法。

本申请是PCT申请号为PCT/US2016/031067的PCT国际申请进入中国国家阶段后申请号为201680039082.8、申请日为2016年5月5日、发明名称为“抗微生物疗法”的中国发明专利申请的分案申请。

序列表参考

本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表被提供为名称为Sequence_ST25.txt(序列表_ST25.txt)的文件，该文件于2016年5月4日创建，大小为45Kb。序列表的电子格式的信息以引用方式整体并入本文。

技术领域

本公开涉及用于治疗感染以及调节皮肤和粘膜微生物区系以治疗与生态失调(dysbiosis)有关或由生态失调所加剧的疾病或病症的方法和组合物。

背景技术

小的阳离子抗微生物肽(AMP)是先天免疫系统的天然存在的抗生素。AMP广泛分布在动物和植物中，并且属于最古老的宿主防御因子。它们的活性谱包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及真菌和某些传染原(infective agent)。随着病原微生物对常规抗生素的抗性增加，研究人员正在探索这些内源性抗生素作为针对各种传染性疾病的潜在的来源或新疗法。

特应性皮炎(AD)患者具有金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(SA)复发性皮肤感染以及他们的皮肤微生物群系(microbiome)的生态失调。增加的对SA的敏感性与降低的先天免疫防御(包括异常的屏障功能和降低的抗微生物肽(AMP)(例如组织蛋白酶抑制素(cathelicidin)和β-防御素)的诱导)相关。

特应性皮炎(也称为湿疹或特应性湿疹)的症状包括：形成疹的干性皮肤；鳞状、肿胀和发红的皮肤；面部上或膝、肘或腕内侧的疹；渗出的水泡；反复发作后皮肤颜色的变化；增厚、龟裂、干燥、鳞状的皮肤或看似皮革样、呈斑块的皮肤；和严重的瘙痒(瘙痒症)，尤其是在夜间，以及搔抓所致的擦破(raw)、敏感、肿胀的皮肤。特应性皮炎(湿疹)体征和症状在人与人之间变化很大，并且可进一步包括：红色到棕灰色斑块，尤其是在手、足、踝、腕、颈、上胸、眼睑上，肘和膝的弯曲内侧，以及婴儿中的面部、头皮、后脑勺、耳、腿、足、臂、手和臀部；小的凸起肿块，其可能在被抓伤时泄露流体并结成硬皮。特应性皮炎最经常始于5岁之前，并且可持续到青春期和成年期。对于一些人来说，它会定期爆发，然后消失一段时间，甚至几年。特应性皮炎引起的皮肤变化可促进这些患者对金黄色葡萄球菌的定殖和感染的高敏感性。

生态失调包括皮肤或粘膜菌群(包括鼻菌群、口腔菌群、眼部菌群、泌尿生殖系统菌群、肠道菌群)的失衡，其中诸如金黄色葡萄球菌的种变得过度表现，而其他种变得表现不足。通常，在健康菌群中，非病原性细菌可分泌抑制剂或简单地占据所有可用的生态位，从而直接抑制或间接排除否则将能够建立感染状态或促进疾病或疾病样状态如特应性皮炎发展的病原体。

发明内容

本公开提供用于治疗与皮肤生态失调有关的病症的组合物和方法。这些与正常皮肤菌群的失衡以及皮肤病原体如金黄色葡萄球菌的过度生长相关的病症导致皮肤感染、特应性皮炎和牛皮癣以及其他病况。本公开提供用于通过以下方式治疗这些病症的组合物和方法：利用来源于健康皮肤菌群的常居者的抗微生物肽来恢复健康皮肤菌群，或直接施用含有菌株的益生菌组合物，所述菌株来源于健康皮肤菌群，或作为从诊断有菌群生态失调的患者的皮肤培养的稀有存活菌群，并且能够杀灭皮肤上的病原性种与疾病样微生物失衡相关的种或抑制这些种的生长。