[发明专利]一种西地那非的合成方法

权利要求书

1.一种西地那非(1)的合成方法，通过如下合成路线实现，

其特征在于，包括如下步骤：

A、将4-氨基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸(A1)和2-乙氧基苯甲腈(A2)溶解在一定的溶剂中，所述A1与A2的摩尔比为1:1～2，然后加入二价铜盐催化剂和碘单质，TLC监测，反应结束后，加入硫代硫酸钠溶液，过滤，重结晶，得到中间体A3；

B、0℃，向中间体A3缓慢加入氯磺酸，搅拌过夜，TLC监测，反应结束后，将反应液倒入冰水中，析出的固体即为中间体A4；

C、将中间体A4溶解在一定体积的四氢呋喃中，加入N-甲基哌嗪，室温搅拌1～4h，TLC监测，反应结束后，除去溶剂，加水，过滤，滤饼用乙醇重结晶，得纯净的西地那非(1)。

2.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中所述4-氨基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸(A1)由市售的经碱性条件水解得到。

3.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、叔丁醇、N-甲基吡咯烷酮中的任一种。

4.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中所述的二价铜盐催化剂为乙酸铜、三氟乙酸铜、乙酰丙酮铜、三氟甲磺酸铜、氯化铜、溴化铜、硫酸铜、硝酸铜中的任一种。

5.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中所述二价铜盐的用量为原料A1摩尔数的5～20％。

6.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中所述碘单质与原料A1摩尔比为1～2:1。

7.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤A中反应的温度为室温～100℃，反应时间为2～24h。

8.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，步骤A中硫代硫酸钠水溶液的浓度为0.5～2mol/L；所述重结晶所用的溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的西地那非(1)的合成方法，其特征在于：步骤B中所述中间体A3与氯磺酸的摩尔比为1:3.75～15；步骤C中所述N-甲基哌嗪与中间体A4以及溶剂四氢呋喃的固液为1～4mmol:1mmol:5～20mL。

10.一种根据权利要求1-9任一所述方法合成得到的西地那非(1)的应用，其特征在于：将其按常规方法转化成可药用的盐，如柠檬酸盐、乳酸盐、葡萄酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、盐酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐。