[发明专利]连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法在审
| 申请号： | 202210850689.1 | 申请日： | 2022-07-19 |
| 公开（公告）号： | CN115490690A | 公开（公告）日： | 2022-12-20 |
| 发明（设计）人： | 钱明;何亚奇;吴飞飞 | 申请（专利权）人： | 安徽海康药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 安徽研质知识产权代理有限公司 34229 | 代理人： | 刘顶 |
| 地址： | 246000 安*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 连续流 生产 托法替尼 关键 中间体 化合物 制备 方法 | ||
1.连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：以化合物II为起始原料，在催化剂作用下通过固定床催化工艺制得，包括如下步骤；
步骤1：将化合物Ⅱ配置成化合物Ⅱ醇溶液；
步骤2：将水合肼配置成水合肼醇溶液；
步骤3：同时开启一号泵、二号泵，一号泵将化合物Ⅱ醇溶液抽至预热系统，二号泵将水合肼醇溶液抽至预热系统，化合物Ⅱ醇溶液、水合肼醇溶液在预热系统中混合预热，制得初级混合液；
步骤4：初步混合液导出至固定床，然后通过固定床内的床层，床层内均匀填充有固体催化剂，固体催化剂对初步混合液进行催化处理得到二次混合液；
步骤5：收集母液蒸干，得到白色固体化合物Ⅰ；
步骤6：对白色固体化合物Ⅰ进行打浆处理，得到化合物Ⅰ。
2.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述化合物Ⅱ醇溶液的浓度为0.3-0.5mol/L，化合物Ⅱ醇溶液中的溶剂用量＝1：4-15(W/V)，溶剂选用甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述水合肼醇溶液的浓度为1-1.5mol/L，水合肼醇溶液中的水合肼用量＝1：0.5-1.50(W/W)，溶剂选用甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述预热系统的预热温度为45-60℃。
5.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述反应温度比预热温度高5-10℃。
6.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述固体催化剂选用钯碳或氢氧化钯碳。
7.根据权利要求1所述的连续流生产托法替尼关键中间体(化合物I)的制备方法，其特征在于：所述固体催化剂对初步混合液进行催化处理时间为60-300s。
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