[发明专利]一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及纳米药物技术领域，具体涉及一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方法和应用。将铁源试剂、银源试剂和配体混合搅拌溶解；然后升温至80～95℃，维持10～30min；再升温至150～240℃，反应10～30min；加入有机溶剂沉淀产物，并以7500～9000rpm的转速离心5～15min即得。本发明方法简单，步骤少，可大量重复制备。该纳米药物可在近红外激光诱导下，快速高效将光能转换成热能，具有优异的光热转换性能。与此同时，在肿瘤微酸环境中释放铁离子，诱导肿瘤细胞发生铁死亡；近红外激光照射可加速铁离子的释放；最终实现肿瘤的光热/铁死亡协同高效治疗。

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，具体涉及一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方法和应用。

技术背景

癌症是危害人类健康的重大疾病之一。手术治疗、放疗、化疗或这几种方法的联合使用是治疗癌症的主要手段。然后有些癌症如食管癌，鼻咽癌发病隐匿，恶性程度高，手术治疗后复发率高。而在癌症的放、化疗过程中，放射线或化疗药物杀死癌细胞的同时，可损伤骨髓的造血功能并降低患者的免疫力，存在较强的机体毒副作用，再加上肿瘤细胞的耐受作用，使得此类癌症经放、化疗后五年存活率也维持在较低水平。因此，开发一种安全性好、疗效显著的癌症治疗新方法尤为必要。

为了规避传统治疗方法带来的风险，基于纳米材料的光热疗法(Photothermaltherapy，PTT)在癌症的治疗中大显身手。PTT即利用光热材料在激光诱导下快速升温的特性，选择性的杀死肿瘤细胞，是一种局部疗法，具有选择性好、安全性高等优点。然而，在癌症的光热治疗过程中，往往会引起热休克蛋白(Heat shock protein，HSP)的高表达，HSP具有维持蛋白结构、抑制肿瘤凋亡的功能，HSP表达量的升高会削弱或完全抵消对癌症的光热治疗作用。

鉴于此，在对癌症进行单一光热治疗的同时，联合其他治疗手段，对癌症进行协同治疗，有望大幅提高癌症的治疗效果，具有重要的基础研究价值和指导意义。

铁死亡(Ferroptosis)是一种非凋亡形式的程序性细胞死亡，在此过程中，铁死亡引发剂直接或间接引起细胞内羟基自由基(·OH)蓄积而导致细胞死亡。由于·OH引起的脂质过氧化物(Lipid peroxidation，LPO)大量产生会严重地破坏细胞膜的结构和完整性，诱导细胞发生铁死亡可避免肿瘤细胞凋亡抑制或化疗药物耐受。因此，在光热作用导致细胞坏死或发生细胞凋亡的过程中，同时触发肿瘤细胞铁死亡，可以有更加高效地杀死肿瘤细胞，达到更好的抑瘤效果。

目前，基于光热/铁死亡的肿瘤治疗策略主要以光热材料(如金纳米棒)为基础，通过表面修饰装载铁离子或铁死亡诱导剂(如Erastin)，构建纳米药物。并通过增加细胞内铁离子的浓度，提高·OH产生的速率和数量，促使细胞内脂质过氧化，进而引发铁死亡；或由铁死亡诱导剂直接引发铁死亡。但是，已报道的光热/铁死亡纳米药物大多存在结构复杂、构建步骤繁琐，铁离子或铁死亡诱导剂释放不可控等问题；因此，亟需设计构建一种结构简单构建简便的光热/铁死亡纳米药物，以达到高效触发光热作用/铁死亡杀伤肿瘤细胞的目的。

基于现有技术并结合上述分析，本申请的发明人拟提供一种具备优异的光热效应并可触发肿瘤细胞铁死亡的三元铁基硫族纳米药物及其构建方法，以用于肿瘤高效光热/铁死亡协同治疗。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供一种三元硫族金属纳米粒子及其制备方法和应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种三元硫族金属纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

S1.将铁源试剂、银源试剂和配体混合溶于有机溶剂1中，得到混合物；所述铁源试剂、银源试剂或配体中至少有一种含有硫元素；