[发明专利]扁蓄苷在制备防治骨质疏松的药物/保健品中的用途

说明书

本发明公开了扁蓄苷在制备防治骨质疏松的药物/保健品中的用途,扁蓄苷是一种具有生物活性的植物黄酮类化合物和槲皮素衍生物，来源于多种植物，包括胡枝子、红果和番石榴，具有抗氧化，抗过敏，抗炎，抗肿瘤，保肝活性的作用。在本发明中，通过体外研究，我们发现扁蓄苷抑制RANKL诱导的破骨细胞生成，进一步的，所述扁蓄苷下调破骨细胞相关基因和蛋白的表达；所述相关蛋白为C‑FOS、CTSK、NFATc1和MMP‑9；所述相关基因为CTSK、MMP9、TRAP；通过体内研究，我们发现扁蓄苷可缓解去势小鼠的骨丢失；因此，我们认为扁蓄苷可作为一种有潜力的防治骨质疏松的药物或者保健品中的有效成分。

技术领域

本发明属于防治骨质疏松的药物和保健品领域，具体公开了扁蓄苷在制备防治骨质疏松的药物/保健品中的用途。

背景技术

骨质疏松症的形成机制由破骨细胞和成骨细胞共同介导，其协调过程之间的不平衡导致骨吸收异常和骨形成障碍，使骨骼稳定性降低，最终导致骨质疏松症。这种失衡是由多种因素引起的，例如激素缺失、衰老和药物副作用，这些因素都是导致破骨细胞活性异常的原因。目前，用于治疗骨质疏松症的药物主要集中在抑制发病机制的病因或过程，尤其是更年期女性的骨质疏松症，主要集中在选择性雌激素受体调节剂、骨吸收抑制剂或骨形成促进剂上。然而，在长期使用这些药物的同时，可能出现严重的副作用，如下颌骨坏死和心血管疾病，此外，激素替代疗法还会导致患卵巢癌和乳腺癌的风险增加。因此，发现新的有效和安全的骨质疏松症治疗方法至关重要。

破骨细胞是源自单核细胞/巨噬细胞造血前体细胞的多核巨细胞。具有再吸收和降解骨基质的功能。M-CSF和NF-κB受体激活剂配体(RANKL)是促进破骨细胞生成的两个关键分子，RANKL通过与其受体RANK结合，在M-CSF存在下激活成熟的破骨细胞并调节单核前体的破骨细胞形成。当RANKL与RANK结合时，TNF受体相关因子6的表达被上调，导致下游信号分子如MAPK和NF-κB的激活。这些信号通路负责激活关键转录因子，如c-Fos和活化T细胞的核因子，细胞质1(NFATc1)，导致破骨细胞特异性基因表达增加，诱导了破骨细胞分化和成熟破骨细胞形成。

现如今，天然产物已被用作重要、安全和方便的资源，用于治疗癌症、炎症、氧化活性、免疫抑制和过敏。扁蓄苷Avicularin(AL,，quercetin-3-α-l-arabinofuranoside)是一种具有生物活性的植物黄酮类化合物和槲皮素衍生物，来源于多种植物，包括胡枝子、红果和番石榴，具有抗氧化，抗过敏，抗炎，抗肿瘤，保肝活性的作用。最近的一项研究表明，avicularin可以通过增加B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)和BOK的表达水平来逆转人胃癌的多药耐药性。Vo等人提出，Avicularin通过抑制脂多糖刺激的RAW264.7巨噬细胞中的细胞外信号相关激酶信号通路发挥抗炎作用。另一项研究表明Avicularin可能抑制小鼠脂肪细胞3T3-L1细胞中的脂质积累。这些证据表明，Avicularin在细胞生长和炎症反应中具有特异性调节作用，可能对细胞生长具有抑制作用。然而，Avicularin是否能抑制破骨细胞活化并进一步抑制骨质疏松的发生，目前尚不清楚。

发明内容

为了解决上述问题，我们公开了扁蓄苷在制备防治骨质疏松的药物/保健品中的用途。我们用卵巢切除术(OVX)诱导的小鼠骨质疏松模型和体外骨髓源性巨噬细胞(BMM)或RAW264.7细胞诱导的破骨细胞分化模型证明了扁蓄苷的治疗作用。

本发明的技术方案如下：

扁蓄苷在制备防治骨质疏松的药物/保健品中的用途。在一些实施例中，扁蓄苷能缓解OVX小鼠骨质疏松症的进展，基于这些发现，我们认为扁蓄苷是一种潜在安全有效的治疗骨质疏松症的选择。