[发明专利]Felodipine在制备治疗COVID-19所引起细胞因子风暴的药物中的应用

说明书

本发明公开了Felodipine在制备治疗COVID‑19所引起细胞因子风暴的药物中的应用。本发明的Felodipine能够在体内对SARS‑CoV‑2感染具有保护作用及抗炎作用。

技术领域

本发明属于冠状病毒治疗药物技术领域，具体涉及Felodipine在制备治疗COVID-19所引起细胞因子风暴的药物中的应用。

背景技术

人类冠状病毒是一类带有囊膜的正义RNA病毒，可引起人类高致病性疾病，临床症状表现为从轻微的普通感冒到急性呼吸窘迫综合症和死亡。过去二十年爆发的三种高致病性人类冠状病毒：严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)和SARS-CoV-2，展现了人类冠状病毒的大流行潜力。SARS-CoV-2是2019年出现的一种新型冠状病毒，随后引起了全球范围的新型冠状肺炎(COVID-19)大流行。目前全球已有超过4亿例确诊病例，超过500万例死亡病例，并且尚未有具体的预防或治疗方式。SARS-CoV-2可以引起上、下呼吸道感染，常伴有发热、咳嗽和嗅觉和味觉丧失，而部分患者出现了更严重的症状，包括全身性炎症、组织损伤、急性呼吸窘迫综合征、血栓栓塞并发症、心脏损伤和/或细胞因子风暴，甚至导致死亡。

其中，细胞因子风暴是在SARS-CoV-感染患者中观察到的关键病理特征之一，在严重的人类冠状病毒(CoV)(如SARS和MERS)感染中很常见。COVID-19危重患者中存在高水平的细胞因子。其中TNFa、IL6和IL1β主要由先天免疫细胞释放，可能是SARS-CoV-2感染晚期患者中细胞因子释放综合征和严重全身炎症反应的主要驱动因素之一。而CCL2/3/5、CXCL8/9/10、IFNβ、IFN-γ、TNFa、IL1β、IL1RA、IL6、IL7、IL8、IL12、IL33、粒细胞/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF和GM-CSF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血小板衍生生长因子亚基B(PDGFB)等趋化因子和细胞因子的升高，进一步导致严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和组织损伤。细胞因子风暴主要由巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞、B细胞和T细胞为主的多种免疫细胞的过度激活产生。虽然树突状细胞和巨噬细胞通过抗原递呈激活的SARS-CoV-2特异性T细胞可以在早期介导抗病毒应答，但SARS-CoV-2的免疫逃逸能力可能使T细胞难以产生有效的抗病毒应答，重要的是，T细胞介导的炎症和固有免疫细胞的持续激活可能是导致肺部病理和严重病例中出现的继发性并发症的因素。同时研究发现T细胞或B细胞激活很少的患者病情较轻，而CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞过度激活的患者病情更严重，也表明T细胞在介导COVID-19患者炎症反应的作用。这些证据表明COVID-19可能是一个免疫相关疾病，成为首个有强有力证据支持使用免疫疗法的严重急性传染病，因此通过免疫调控的治疗方法将对减轻炎症反应、改善患者的生存、降低死亡率有重要作用。