[发明专利]用于糖尿病创面修复的细胞因子及其应用

说明书

一种细胞因子，以其为活性成分用于促进成纤维细胞的迁移，及其在制备促进糖尿病创面的修复药物和医疗器械中的应用，填补了糖尿病创面修复治疗难以达到预期效果的空白。

技术领域

本发明涉及一种蛋白质的用途，尤其是涉及一种细胞因子，其作为活性成分具有创面修复的作用，及其在制药和含药医疗器械中的应用。

背景技术

皮肤是人体重要的屏障结构，它能保护内部组织器官使其免受外界机械损伤，对抵抗微生物感染、紫外线辐射和极端温度等外界不良刺激起到关键作用。然而也因为皮肤的特殊定位，使得它更容易受损，全球每年新增皮肤缺损病例逾千万例，然而，现有治法在皮肤修复特别是难愈创面的完整结构以及功能恢复上所起到的作用仍然有限。无法有效修复的创面严重影响病人的生理功能以及生活质量，增加社会医疗负担。如何有效促进创面愈合和皮肤再生，一直是全球需要共同面对的前沿焦点问题。

皮肤作为人体面积最大的器官，与其他器官一样也受神经支配调控。皮肤神经系统可对多种外源或内源性刺激激活，并根据具体刺激产生不同调控作用，实现感觉和体温调节等基本生理功能。外周神经系统还能通过在局部微环境分泌神经肽来营养和调节皮肤结构的自我更新，参与正常皮肤微环境的稳态调节。

临床观察和研究结果表明，神经系统也参与调控包括皮肤在内的多种组织再生过程，创伤性的或病理性造成的神经系统功能缺失常伴随各种组织再生困难的现象。感觉和自主神经支配受损的患者，如：脊柱裂和脊髓损伤患者，通常在脊髓损伤水平以下的伤口呈现愈合困难。糖尿病患者的压疮被认为是由于神经病变后长期压迫和血液循环受损导致的。

糖尿病创面是常见的糖尿病并发症之一，其具有慢性且难愈合特征。大约25％的糖尿病患者患有糖尿病足溃疡(diabetic foot溃疡，DFUs)，这也是一种最常见的难愈合创面类型。CN106540241A公开了一种纤维细胞生长因子治疗糖尿病足的方法，以重组牛碱性成纤维细胞生长因子喷涂创面，剂量为150AU/cm²，根据创面情况1～3天给予换药1次，2组均连续观察4周后评估疗效。CN111450312A公开了一种有效促进创面修复再生的水凝胶敷料，由肝素和bFGF制得肝素-bFGF水凝胶敷料，使得肝素和bFGF在大于10天的时间内的稳定缓释促进慢性创面溃疡的创面愈合。

真皮和/或表皮的3D支架类似物在临床上用于伤口修复已有30年的历史，其中也包括一些糖尿病创面的患者。然而这些无机材料由于缺乏有序的细胞组合，与真实皮肤仍存在很大差距，无法完全替代正常皮肤完成日常的生理机能。而无论是异体移植还是患者自身组织的移植，依然会面临供体材料不足的困境。因此，提高创面原位区域细胞的自我修复能力，仍然是治疗策略之一。尽管一些可促进细胞增殖的生长因子，如：PDGF，已被FDA批准用于治疗糖尿病创面，但它们在临床应用上的最终效果仍然有限。这表明单纯通过提高细胞增殖的策略不足以解决复杂的糖尿病创面治疗问题。

因此，目前的糖尿病创面治疗仍缺乏快速有效的治疗方案，患者通常需要经历多次手术干预。由于治疗效果有限，糖尿病难愈性创面还是非创伤截肢的主要原因，给患者和社会造成了很大的负担。

转化生长因子β(TGF-β)是多种组织再生的关键信号通路之一，其作用结果会因为具体环境和参与分子的不同而呈现复杂多样性。配体分子的细胞来源也是影响功能的重要因素，真皮来源的TGF-β具有抑制邻近上皮细胞的增殖的作用，而角质细胞表达的TGF-β则会抑制成纤维细胞分泌的TGF-β。尽管TGF-β通路很早就被认为具有价值的治疗作用靶点，但是由于在机制上的研究空缺，针对其开发的治疗方法效果却与预期的仍存在差距。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种细胞因子，以其为活性成分用于促进糖尿病创面的修复。

本发明的另一个目的在于提供一种细胞因子，以其为活性成分用于促进成纤维细胞的迁移，利于糖尿病创面的修复。

本发明的再一个目的在于提供一种细胞因子，真皮层深层部位，在创面修复早期，在制备治疗糖尿病创面的药物中的应用。