[发明专利]NPEPL1基因突变体及其在掌跖角化症诊断中的应用

说明书

本发明公开了一种NPEPL1基因突变体，NPEPL1基因突变体的DNA序列与SEQ IDNO：1相比，具有c.507+713AG、c507+590‑507+592delTGT、c507+689‑507+692delTGTT突变中的任意一种或任意两种的组合，公开了NPEPL1基因突变体在掌跖角化症诊断中的应用，能够缩小检测范围，降低患者的经济负担；公开了用于检测NPEPL1基因突变体的试剂盒及其使用方法。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地，涉及一种NPEPL1基因突变体及其在掌跖角化症诊断中的应用。

背景技术

长岛型掌跖角化症又称Nagashima掌跖角化症，其遗传模式是常染色体隐性遗传，纯合子或复合杂合子可以引起掌跖角化过度关键致病基因突变。Nagashima掌跖角化症的主要临床表现为手、足背、前臂、肘部、跟腱和膝盖部位弥漫性红斑，边界清晰。因其临床表型和遗传特点，严重影响患者的生存质量，作为一种单基因遗传病，致病突变的发现，对于患者优生优育有着重要的指导意义。

目前研究已经发现SERPINB7基因(丝氨酸蛋白酶抑制剂B7基因)多个突变可以导致Nagashima掌跖角化症的发生，在发现的突变位点中，除了外显子突变，部分患者还存在内含子变异，比如c.455-1GA和c.336+2TG，这可能导致SERPINB7基因功能改变，从而引起Nagashima掌跖角化症的致病。但在临床就诊的患者中，很多高度疑似Nagashima掌跖角化症的患者并未检测出致病突变，对于此类患者在中国人群以及亚洲人群的尚未明确的指导，传统方式会进行所有皮肤遗传病致病基因的筛查，给患者造成了巨大的经济负担。同时，此类患者可能存在其他致病基因的突变，且可能存在于不限于外显子，比如内含子区域。NPEPL1基因(氨肽酶类蛋白-1)位于20号染色体上，位于Syntaxin16基因又称STX16(突触融合蛋白16基因)和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)基因之间，并广泛表达于全身88个组织和器官。在全基因组检测数据中发现NPEPL1基因中有3个内含子突变，在不同Nagashima掌跖角化症患者中以单个或两个突变位点组合的方式出现。因此，为实现大量患者精准诊断，让患者在诊疗中少走弯路，进而减轻患者的经济负担。本发明整理了全基因组测序发现的NPEPL1基因的三个有意义的内含子突变位点，并设计一个检测诊断试剂盒。若Nagashima掌跖角化症患者携带单个或两个突变位点，则在众多类型的掌跖角化症的诊断中，可以优先考虑Nagashima掌跖角化症。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种NPEPL1基因突变体，与野生型NPEPL1基因相比，NPEPL1基因突变体具有c.507+713AG、c507+590-507+592delTGT、c507+689-507+692delTGTT突变中的任意一种或任意两种的组合；

本发明还有一个目的是提供一种NPEPL1基因突变体在诊断掌跖角化症诊断中的应用，与野生型基因相对比，通过基因测序检测NPEPL1基因突变体具有c.507+713AG、c507+590-507+592delTGT、c507+689-507+692delTGTT突变中的任意一种或任意两种的组合，则在众多类型的掌跖角化症的诊断中，可以优先考虑Nagashima掌跖角化症；

本发明还有一个目的是提供一种用于检测NPEPL1基因突变体的试剂盒，通过检测患者是否携带本发明中涉及的NPEPL1基因中3个基因组突变位点，进而诊断患者是否为Nagashima掌跖角化症。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供一种NPEPL1基因突变体，NPEPL1基因突变体的DAN序列与SEQ ID NO：1相比，具有c.507+713AG、c507+590-507+592delTGT、c507+689-507+692delTGTT突变中的任意一种或任意两种的组合。

NPEPL1基因突变体在掌跖角化症诊断中的应用。