[发明专利]一种吲哚类有机膦化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机化学合成技术领域，公开一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：首先，以2‑吲哚甲醛类化合物和苯乙酮类化合物为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物；然后，将二苯基氧膦、吲哚烯酰基类化合物溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物。本发明条件温和，反应迅速，原子经济性好，产率高，绿色高效，在有机合成领域具有广阔的应用前景，为复杂膦配体及生物活性有机磷化合物的合成提供新途径。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其是涉及一种吲哚类有机膦化合物的合成方法。

背景技术

有机磷化合物因其独特的理化性质在有机合成、医药、农药、材料以及生命科学中都有着广泛的应用。含磷有机分子具有抗菌、抗肿瘤等药物活性，因此被用于组织蛋白酶抑制剂、抗疟疾药、钙拮抗剂等药物的主要活性成分。有些有机含磷化合物存在于天然产物中，例如，双丙胺膦(Bialaphos)是从吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵液中分离、提纯的一种三肽天然产物，是一类非选择性除草剂；磷霉素(Fosfomycin)最初从Streptomyces fradicle中分离，对革兰氏阳性和阴性菌有效，是一类广泛使用的商品化抗生素。有机含磷化合物在功能材料领域也发挥着重要作用，已被大量研究和使用的有机含磷阻燃剂，因其无卤无毒且高效的特点在阻燃材料领域得以普遍认可。

另一方面，含吲哚环结构的化合物因其特有的化学结构，使其在抗高血压、抗增殖、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗菌等多个治疗领域的药物中表现出了良好的生物活性。例如，长春碱(VLB)是一种二聚吲哚的衍生物，作用于微管蛋白会影响肿瘤细胞的有丝分裂，进而抑制肿瘤细胞的增殖。褪黑素是典型的吲哚类激素，它是一种生理性肿瘤抑制剂。

鉴于有机磷化合物与吲哚环骨架的重要性，如何高效快捷地构建同时含有机磷和吲哚环活性单元的新型分子，实现活性基团的高效融合，从而提升其潜在的生物活性，一直是有机合成和药物学的研究重点之一。早期发展的米歇尔–阿尔布佐夫反应(Michaelis-Arbuzov反应)是通过C－P键构建合成含磷化合物的主要方法，即三价的磷酸酯与卤代烷烃发生双分子亲核取代反应(S_N2)生成五价的烷基磷酸酯，但是，原子经济性差、反应条件苛刻、底物范围窄等缺点限制了该类反应在有机含磷化合物合成中的应用。

P－H键加成烯键和炔键氢膦化，是构筑C－P键的优良途径，利用磷-氢化合物直接构建有机磷化合物，可以避免使用对水氧敏感的磷卤试剂，且反应的原子经济性较高，更为绿色环保。这类加成反应一般都是在碱、金属催化剂或自由基引发剂催化下进行，但是这些合成方法仍然存在催化剂昂贵、反应条件要求无水无氧、副产物较多等缺陷。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种高效、经济、环境友好的吲哚类有机膦化合物的合成方法。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：

S1、以2-吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物C；

反应路线如下：

其中，R¹选自2-Me、3-Me、4-Me、2-Cl、3-Cl、4-Cl、H中的一种；Ar¹选自2-MeC₆H₄、3-MeC₆H₄、4-MeC₆H₄、3-BrC₆H₄、4-MeOC₆H₄、naphthalene、thianaphthene、furan、pyrrole中的一种；