[发明专利]抗氧化山椒素聚合物材料的制备方法及皮肤修复应用

说明书

本发明公开了抗氧化山椒素聚合物材料的制备方法及皮肤修复应用，该制备方法包括：通过山椒素与聚硫辛酸的酯化反应，将山椒素接枝到聚硫辛酸，得到山椒素聚合物材料；或通过山椒素与硫辛酸的酯化反应，将山椒素接枝到硫辛酸，再使接枝后的硫辛酸进行聚合反应，得到山椒素聚合物材料。本发明方法高效可控，所制备抗氧化山椒素聚合物材料具有优异的抗氧化稳定性，可促进糖尿病溃疡伤口的快速修复，可用作制备糖尿病溃疡伤口修复剂。

技术领域

本发明属于天然分子大分子技术领域，特别涉及抗氧化山椒素聚合物材料的制备方法及皮肤修复应用。

背景技术

糖尿病溃疡是糖尿病的一种并发症，多发于患者脚部，因此又称为糖尿病足。患者由于糖尿病导致血管出现神经病变，体内过高的血糖水平会干扰蛋白葡萄糖氧化反应产生氧自由基，这些具有一定破坏性的活性氧自由基在体内不断蓄积而无法被及时代谢，从而引发氧化应激作用使组织和细胞受损，从而导致微血管和神经发生病变，形成难以愈合的溃疡面。这会给患者带来极大的不便利与困扰，因此加速糖尿病伤口溃疡的愈合过程是十分必要的研究。

前期大量的临床与研究结果表明，硫辛酸可以有效地治疗糖尿病神经病变，因此国内外对于硫辛酸治疗糖尿病足也作了大量的研究，并发现硫辛酸对于加速糖尿病溃疡伤口的愈合过程具有一定的促进作用。主要结论可以归结为硫辛酸具有清除过量活性氧自由基并抑制氧化应激反应的功效，可以有效地调节患处的氧化环境，维持相对的氧化平衡状态，从而可防治外周血管的病变，有效改善微循环障碍及神经病变，从而提高糖尿病足的治愈率。

然而，硫辛酸为小分子化合物，这一内在性质决定了其具有一定的不稳定性，作用周期短，存在潜在使用风险等等。基于其作用效果快，持续时间短的特点，使用硫辛酸作为治疗药物时需要经常补充，从而会带来较高的累积使用剂量。然而研究表明过量服用的情况可能会导致肝肾负担变严重情况，因此具有一定的潜在风险。而聚合物具有作用时间长，生物相容性好，潜在风险小等特点，因此发展基于硫辛酸的聚合物用于糖尿病溃疡治疗具有一定的价值。然而，在聚合过程中，硫辛酸会损失一部分的功能基元，从而使其抗氧化能力呈现一定的削弱。

发明内容

为了解决背景技术中提到的不足，本发明将具良好抗氧化性的天然花椒提取物山椒素引入硫辛酸聚合物体系，提供了抗氧化山椒素聚合物材料的制备方法及皮肤修复应用。

本发明将具良好抗氧化性的天然花椒提取物山椒素引入硫辛酸聚合物体系，构筑聚硫辛酸-山椒素材料，本发明方法高效可控，所得产品可保证良好的氧化应激调节能力以及良好的稳定性，且作用时间长，生物相容性好，具备加速糖尿病溃疡愈合的能力，应用前景良好。

本发明将山椒素接枝到聚硫辛酸上，来制备抗氧化山椒素聚合物材料。先通过热聚合制备聚硫辛酸，再将山椒素通过酯化反应接枝到聚硫辛酸上，得到聚硫辛酸-山椒素材料；也可先将山椒素与硫辛酸通过酯化反应偶联接枝，再进行热聚合得到聚硫辛酸-山椒素材料。

本发明的技术方案为：

抗氧化山椒素聚合物材料的制备方法，包括：通过山椒素与聚硫辛酸的酯化反应，将山椒素接枝到聚硫辛酸，得到山椒素聚合物材料；或通过山椒素与硫辛酸的酯化反应，将山椒素接枝到硫辛酸，再使接枝后的硫辛酸进行聚合反应，得到山椒素聚合物材料。

在一些具体实施方式中，聚硫辛酸通过硫辛酸热聚合获得，热聚合温度为 40～90℃，热聚合时间为1～6h。

在一些具体实施方式中，山椒素与聚硫辛酸的酯化反应具体为：

在4-二甲氨基吡啶和N,N'-二异丙基碳二亚胺的催化下，使1质量份聚硫辛酸和0.5～2.0质量份山椒素发生酯化反应，反应时间16～36h，使山椒素接枝到聚硫辛酸上；其中，4-二甲氨基吡啶用量0.2～0.6质量份，N,N'-二异丙基碳二亚胺用量 2.0～4.0质量份。

在一些具体实施方式中，山椒素与硫辛酸的酯化反应具体为：