[发明专利]一种类风湿性关节炎标志物及其下游通路抑制剂的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，公开了一种类风湿性关节炎标志物及其下游通路抑制剂的应用。通过对标志物的检测并与健康样本比较，便于预测和诊断类风湿性关节炎的存在与否。同时，通过对具体年龄相关B细胞机制的研究，发现通过阻断年龄相关B细胞介导的下游通路，能够降低FLS的活化，有利于应用类风湿性关节炎中实现新的治疗策略，从而有效治疗以持续性滑膜炎为主要临床特征的类风湿性关节炎，满足现有技术中临床上的需求，促进开发新型靶向治疗方案。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种类风湿性关节炎标志物及其下游通路抑制剂的应用。

背景技术

持续性滑膜炎是类风湿性关节炎(RA)的临床特征之一，它是影响全球约1％人口的最常见的全身性自身免疫性疾病。尽管在过去十年中，靶向治疗策略已被广泛应用于RA的治疗中，但由于很大一部分患者对当前的治疗方法耐药或难治，临床上仍存在未满足的需求。因此，现有技术亟需更好地了解其发病机制，以获取相关的标志物或靶向位置，促进新型靶向治疗药物、治疗方案的形成。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种类风湿性关节炎标志物及其下游通路抑制剂的应用，标志物便于类风湿性关节炎的预测、诊断，其下游通路抑制剂能为类风湿性关节炎提供新的有效治疗策略。

本发明的一个目的在于提供一种类风湿性关节炎标志物，包括年龄相关B细胞和/或TPH细胞。在本发明的一个以上实施例中，通过动物实验以及RA患者和Spa患者、OA患者、健康对照的比较，发现年龄相关B细胞在RA患者中数量、百分比呈现高水平，即通过年龄相关B细胞或其增长趋势，便于实现类风湿性关节炎(RA)患者的预测、诊断。在本发明的一个以上实施例中，还发现了年龄相关B细胞与T_PH细胞正相关，即通过T_PH细胞，也有利于类风湿性关节炎的预测和诊断。

本发明的又一个目的在于提供检测年龄相关B细胞和/或T_PH细胞(外周T辅助细胞)的试剂在制备预测、诊断类风湿性关节炎的产品中的应用。相应的，检测年龄相关B细胞、T_PH细胞或其组合的试剂，能用于制备预测、诊断类风湿性关节炎的产品中。所述产品包括预测、诊断类风湿性关节炎的试剂盒。

本发明的又一个目的在于提供年龄相关B细胞下游通路抑制剂在制备预防、治疗类风湿性关节炎的产品中的应用。在本发明的一个以上实施例中，发现ABCs诱导FLS激活，且在抑制ABCs通过TNF-α介导的ERK1/2和JAK-STAT1通路时，可抑制相应的FLS激活。

进一步地，年龄相关B细胞下游通路抑制剂包括TNF-α抑制剂、ERK1/2抑制剂和/或JAK-STAT1通路抑制剂。

进一步地，TNF-α抑制剂包括抗TNF-α；和/或，ERK1/2抑制剂包括SCH772984；和/或，JAK-STAT1通路抑制剂包括巴瑞替尼；和/或，STAT1激活抑制剂包括氟达拉滨。

本发明的再一目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的药物，包括年龄相关B细胞下游通路抑制剂。

进一步地，年龄相关B细胞下游通路抑制剂包括TNF-α抑制剂、ERK1/2抑制剂、JAK-STAT1通路抑制剂。

进一步地，TNF-α抑制剂包括抗TNF-α；和/或，ERK1/2抑制剂包括SCH772984；和/或，JAK-STAT1通路抑制剂包括巴瑞替尼；和/或，STAT1激活抑制剂包括氟达拉滨。

进一步地，还包括药学上可接受的辅料。

本发明的再一目的在于提供一种年龄相关B细胞下游通路抑制剂在制备抑制FLS激活的产品中的应用。