[发明专利]四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯及其制备方法

权利要求书

1.一种四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯，其特征在于，其晶型的X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在以下位置有特征峰：19.352±0.2°、23.577±0.2°。

2.根据权利要求1所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯，其特征在于，熔点为48～49℃。

3.一种PEG-SG-1的制备方法，以四臂聚乙二醇与戊二酸酐为原料经酯化反应制得，其特征在于，包括利用有机溶剂与未反应完全的戊二酸酐反应以除杂的步骤；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或两种；

所述PEG-SG-1具有式Ⅰ所示结构：

所述四臂聚乙二醇的分子量为5000-80000。

4.根据权利要求3所述PEG-SG-1的制备方法，其特征在于，在搅拌条件下进行所述酯化反应，搅拌转速为5～30rpm/min；

优选的，搅拌转速为10～20rpm/min。

5.根据权利要求3或4所述PEG-SG-1的制备方法，其特征在于，四臂聚乙二醇：戊二酸酐的投料摩尔比为1.0:140～150；

优选的，四臂聚乙二醇：戊二酸酐的投料摩尔比为1.0:142～146；

和/或，所述酯化反应中四臂聚乙二醇与反应溶剂的质量比为1:35～40；

优选的，所述酯化反应中四臂聚乙二醇与反应溶剂的质量比为1:37～39。

6.根据权利要求3～5中任一项所述PEG-SG-1的制备方法，其特征在于，还包括将经酯化反应制备的PEG-SG-1粗品在正溶剂与反溶剂的作用下进行重结晶纯化以制备PEG-SG-1精制品；

所述反溶剂为正己烷，所述正溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意一种或几种；

优选的，所述正溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意一种；或，所述正溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意两种；

更优选的，所述正溶剂选自质量比为1:1～1:3的乙酸乙酯和二氯甲烷混合溶液、质量比为5:1～2:1的乙酸乙酯和四氢呋喃混合溶液或质量比为1:5～1:8的二氯甲烷和四氢呋喃混合溶液。

7.一种四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，包括：将四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯粗品在正溶剂与反溶剂的作用下经重结晶纯化制备四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯；

所述正溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意一种或几种。

8.根据权利要求7所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，所述正溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意一种；或，所述正溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中任意两种；

更优选的，所述正溶剂选自质量比为3:1～1:1的乙酸乙酯和二氯甲烷混合溶液、质量比为1:1～1:3的乙酸乙酯和四氢呋喃混合溶液或质量比为1:6～1:8的二氯甲烷和四氢呋喃混合溶液。

9.根据权利要求7或8所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，以PEG-SG-1为原料制备所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯粗品，在制备过程中，PEG-SG-1：反应溶剂的质量比为1:8～10；

优选的，所述反应溶剂为乙酸乙酯。

10.根据权利要求9所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，PEG-SG-1在N,N-二环己基碳亚胺的作用下与N-羟基琥珀酰亚胺反应制得四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯粗品，PEG-SG-1、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N-二环己基碳亚胺的摩尔比为1.0:10.0～15.0:10.0～15.0。

11.根据权利要求9所述四臂聚乙二醇戊二酸琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，还包括以权利要求3-6任一项所述制备方法制得所述PEG-SG-1的步骤。