[发明专利]3-甲磺酰基丙腈在制备治疗帕金森病药物中的应用

说明书

本发明涉及3‑甲磺酰基丙腈(Dapansutrile)在制备治疗帕金森病药物中的应用。本发明研究发现，经灌胃给予帕金森模型小鼠3‑甲磺酰基丙腈，可以显著改善小鼠的运动功能障碍，降低黑质部位小胶质细胞和星形胶质细胞活化，提高黑质部位酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数量，增加纹状体部位多巴胺水平。提示3‑甲磺酰基丙腈具有开发成治疗帕金森病药物的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及3-甲磺酰基丙腈在制备治疗帕金森病药物中的应用。

背景技术

帕金森(Parkinson’s disease，PD)是一种神经退行性病变，在老年人群中发病率高，平均发病年龄为60岁左右。临床调查数据显示，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7％。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质部位多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体中多巴胺含量显著性减少。目前，导致多巴胺能神元变性死亡的机制还不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与了这一过程。PD临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。目前，临床药物治疗主要为左旋多巴制剂。但长期使用该药物可引起多种不适，如胃肠方面的副作用(表现为恶心、呕吐、厌食及便秘)，心血管方面的副作用(如直立性低血压、心律失常)，以及睡眠障碍和精神症状(如焦虑不安、妄想、幻觉)。并且，药物治疗只能缓解PD相关症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病。因此，研究并发现具有治疗PD潜力的新化合物具有重要的临床应用价值。

发明内容

本发明针对现有技术不足，公开了一种新的药物应用，可将3-甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐用于制备治疗帕金森病药物。

本发明具体技术方案如下：3-甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐在制备治疗帕金森病药物中的应用。

3-甲磺酰基丙腈结构如下：

所述药物包括3-甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐和药学上可接受的载体。所述药物可以为口服或注射制剂。

所述药物还包括其它治疗帕金森病的药物，例如盐酸罗匹尼罗，雷沙吉兰，复方左旋多巴制剂中的一种或几种。

本发明优点：

现有技术下，3-甲磺酰基丙腈(3-(Methylsulfonyl)propanenitrile，又名OLT1177，Dapansutrile)是一种NLRP3炎性小体抑制剂，具有抗炎活性，可用于缓解疼痛。本发明用神经毒素MPTP对小鼠进行腹腔注射处理，剂量为20mg/kg/day，连续处理7天，诱导帕金森病模型小鼠。随后用OLT1177(Dapansutrile)进行干预，给药方式为灌胃，剂量为100mg/kg/day，连续给药7天。干预结束后进行相关检测，包括动物行为学检测，形态学检测及生化检测。研究结果表明3-甲磺酰基丙腈干预后可延长帕金森模型小鼠在转棒上的停留时间，显著缩短帕金森模型小鼠完成爬杆的时间，可显著提高帕金森模型小鼠黑质区TH的表达以及TH阳性神经元的数量。利用免疫荧光法对小鼠黑质部位Iba-1(小胶质细胞标志蛋白)和GFAP(星形胶质细胞标志蛋白)的表达进行检测结果显示，3-甲磺酰基丙腈可显著抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化，小鼠纹状体中多巴胺含量也有明显降低。提示3-甲磺酰基丙腈具有开发成治疗帕金森病药物的应用前景。

附图说明

图1为3-甲磺酰基丙腈对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的药物干预及相关检测流程图。图2为给予3-甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠在转棒上的停留时间(^*p0.05,^**p0.01)。

图3为给予3-甲磺酰基丙腈后，MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的爬杆时间(^**p0.01,^***p0.001)。