[发明专利]含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用

说明书

本发明提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用，涉及创伤止血材料的技术领域。本发明解决了临床实践中的用于止血的生物材料存在着明显的内在局限性的问题，例如组织黏附强度较弱、毒性较大、过度肿胀以及难以降解等，导致延误最佳治疗时机，达到了止血效果好、可在创口上快速聚合，快速吸收渗出的血液，同时组织黏附性好、体内毒性小、可快速降解同时便于临床的按需降解移除的技术效果。

技术领域

本发明涉及创伤止血材料的技术领域，尤其是涉及一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用。

背景技术

在医学和外科实践中，止血、防止体液渗漏、伤口闭合以及器官修复是具有挑战性的。目前，缝合和钉针是标准和有效的措施。但是，用于缝合的缝线会对组织有较大的创伤性，尤其是对肝、脾、肾以及肺等软组织。

在过去的几十年里，依靠原位聚合或交联反应合成的生物组织粘合剂已经逐渐成为一种补充技术。然而，目前在临床实践中可用的组织粘合剂存在着明显的内在局限性，例如毒性较大、强度较弱、过度肿胀以及难以降解，延误最佳治疗时机。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，具有出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面，而且能快速降解。

本发明的目的之二在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法。

本发明的目的之三在于提供一种所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。

本发明的目的之四在于提供一种生物材料，能够有效聚合黏附伤口，止血作用突出。

本发明的目的之五在于提供一种生物材料的制备方法。

本发明的目的之六在于提供一种所述的生物材料在制备止血药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，包括通式(1)所代表的化合物：

其中，n和m独立的选自13～90的整数。

进一步的，所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯为下列化合物中的任意一种：

第二方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，包括以下步骤：

(A)HO-PEG-SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；

(B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；

其中，所述HO-PEG-SH包括通式(2)所代表的化合物：

其中，r选自13～90的整数；

所述二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：

其中，a和b独立的选自13～90的整数。

进一步的，步骤(B)包括以下步骤：

步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；