[发明专利]一种N-甲基乙醇胺有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种N‑甲基乙醇胺有关物质的检测方法，包括采用高效液相色谱法CAD检测器进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：用阴离子嵌入烷基键合多孔硅胶为填充剂；以0.1%三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进入检测器进行检测。该方法能有效检测N‑甲基乙醇胺有关物质，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检测结果准确可靠，对于实现N‑甲基乙醇胺的物料质量控制以及以此为起始原料的下游合成药物终产品的杂质谱控制和药品质量控制具有及其重要的意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种N-甲基乙醇胺有关物质的检测方法。

背景技术

通常说的N-甲基乙醇胺，又名N-甲基单乙醇胺、2-甲氨基乙醇、2-甲基氨基乙醇、N-甲基-2羟基乙胺、2-(甲氨基)乙醇、甲基乙醇胺等，英文名为N-methyl ethanolamine，简称MMEA，分子式为C₃H₉NO，CAS号为109-83-1，结构式见式I，是一种具有氨臭的无色或微黄色的液体，且为可燃物质，并能与水、乙醇、苯、乙醚和丙酮等混溶。N-甲基乙醇胺是一种重要的精细化工原料，常用于化工原料物料、药物合成起始原料或中间体、染料合成中间体等。

式I：N-甲基乙醇胺

N-甲基乙醇胺作为许多工业产品和医药产品的起始原料或中间体，对其质量控制的要求越来越严。N-甲基乙醇胺的主要杂质有乙醇胺、2-二甲基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、甲胺等。对于N-甲基乙醇胺的检测方法，国内外报道文献中大多采用气相色谱、离子色谱分析以及衍生化液相色谱分析等，以上方法主要是针对纯度或含量检测，并且也存在方法重复性不好、仪器可及性不足、气相色谱管路和配件惰性要求高等问题，现有的文献极少有报道以其作为主成分的有关物质分析及检测，但其有关物质的控制情况将极大的影响以其为起始原料的药品合成过程中的杂质谱控制及终产品质量状况。根据当前各国或市场药监官方如FDA、EMA、ICH、NMPA等均对药品合成起始原料质量研究及杂质控制空前关注，按照中国药品审评中心对药品审评审批的原则以及ICH Q11的相关要求明确要求对起始原料的有关物质进行有效控制。

因此，N-甲基乙醇胺作为目前药物合成中常用的起始原料，目前亟待需要开发一个快速、准确、灵敏的检测N-甲基乙醇胺有关物质的有效方法，用以控制其杂质和质量情况，其将在药物合成研究中的质量控制方面具有重要意义。

发明内容

本发明的目的旨在于提供一种快速、准确、灵敏的检测N-甲基乙醇胺有关物质有效方法，该方法能有效分离N-甲基乙醇胺与其杂质乙醇胺、2-二甲基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺、甲胺，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检查结果准确可靠。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

采用HPLC法，以CAD为检测器，采用经特殊处理过的阴离子嵌入烷基键合多孔硅胶为填充剂(Comixshell CARP，250×4.6mm，5μm)的色谱柱，通过酸性溶液活化冲洗，建立分离测定N-甲基乙醇胺有关物质的检测方法，所述方法采用流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为有机酸水或缓冲盐溶液，有机酸为三氟乙酸水溶液、醋酸水溶液、甲酸水溶液、甲酸铵溶液中的一种或者几种，流动相B为乙腈、甲醇、乙醇中的一种或者几种，进入检测器进行检测，所述杂质的具体结构式如下：

式II：乙醇胺(杂质1)

式III：N,N-二甲基乙醇胺(杂质2)

式IV：N-甲基二乙醇胺(杂质3)

式V：甲胺(杂质4)