[发明专利]伐地考昔在制备防治青光眼药物中的应用

说明书

本发明公开了伐地考昔在制备防治青光眼药物中的应用，属于生物医学和药物，本发明公开了伐地考昔在制备与PERK‑ATF4‑CHOP通路相关的防治青光眼药物中的应用；所述伐地考昔作为PERK‑ATF4‑CHOP信号通路调控剂防治青光眼；本发明公开的伐地考昔可通过调控PERK‑ATF4‑CHOP信号通路，抑制内质网应激，进而实现防治青光眼，对青光眼的临床治疗具有重要意义，并可用于相关药物开发。

技术领域

本发明涉及生物医学和药物技术领域，具体涉及伐地考昔在制备防治青光眼药物中的应用。

背景技术

缺血再灌注是涉及多种疾病，可发生在多个器官的一个病理过程。当一个器官经历缺血/再灌注这一过程后，会发生器官损伤。当视网膜发生缺血/再灌注时，可能会出现多种影响视力的眼部疾病。比如急性青光眼，糖尿病视网膜病变，缺血性视神经病变以及视网膜血管病变等。青光眼是世界排名首位的不可逆性致盲性眼病，主要特点为视野缺损，视网膜神经节细胞(RGC)丢失和视神经损伤。全世界约有5750万人受到POAG的影响，患病率为2.2％。Tham等人的预测包括40-80岁的青光眼患者人数将从2020年的7600万增加到2040年的1.118亿。由于青光眼损伤的进行性和不可逆性，患病者会逐渐出现视力丧失甚至失明。目前尚缺乏有效的方法可以治愈该病并逆转青光眼的损害。因此，寻找治疗青光眼的新疗法非常重要。

青光眼的发病机制很复杂，体内和体外青光眼模型的研究表明，缺血再灌注损伤、氧化应激、炎症、谷氨酸兴奋性毒性、微循环受损、免疫反应功能障碍可能与青光眼有关。前房加压和急性视神经损伤是模拟青光眼缺血再灌注损伤病理过程的常用模型。研究表明，在慢性青光眼和急性视神经损伤的动物模型中观察到RGC(视网膜神经节细胞)中ER(内质网)应激蛋白增加。ER(内质网)是主要的细胞内细胞器，负责细胞内合成蛋白质，包括蛋白质折叠、成熟和运输。ER(内质网)受环境变化影响。不同的病理和生理条件、营养缺乏、氧化还原状态的变化和病毒感染都会影响ER(内质网)促进蛋白质折叠的能力，导致内质网腔内未折叠或错误折叠的蛋白质积累，从而增加内质网应激。

伐地考昔(Valdecoxi,VAL)是一种选择性COX-2抑制剂，临床上广泛用于治疗膝、髋骨关节炎、类风湿性关节炎、痛经镇痛和髋关节置换术、足部矫形和口腔手术的术后镇痛。然而，目前关于伐地考昔在青光眼损伤中的作用尚缺乏研究。

发明内容

鉴于目前存在的上述不足，本发明提供伐地考昔防治青光眼药物中的应用，本发明公开了伐地考昔在制备与PERK-ATF4-CHOP通路相关的防治青光眼药物中的应用；所述伐地考昔作为PERK-ATF4-CHOP信号通路调控剂防治青光眼；本发明公开的伐地考昔可通过调控PERK-ATF4-CHOP信号通路，抑制内质网应激，进而是实现防治青光眼，对青光眼的临床治疗具有重要意义，并可用于相关药物开发。

为了达到上述目的，本发明提供伐地考昔在制备与PERK-ATF4-CHOP通路相关的防治青光眼药物中的应用。

进一步的，所述伐地考昔作为PERK-ATF4-CHOP信号通路调控剂防治青光眼。

进一步的，所述伐地考昔能够通过调控PERK-ATF4-CHOP信号通路，抑制内质网应激，进而是实现防治青光眼。

基于同一发明构思，本发明还提供了一种防治青光眼药物组合物，所述防治青光眼药物组合物包括伐地考昔。

进一步的，所述防治青光眼药物组合物还包括药学上可接受的载体。

本发明的有益效果：