[发明专利]一种达伯西汀氧化杂质的合成方法

权利要求书

1.一种达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(a)使盐酸达伯西汀与过氧化物在第一溶剂中进行反应，直至反应结束得反应液；所述盐酸达伯西汀和所述过氧化物的摩尔比为1：1.0～3.0；

(b)将所述反应液倒入NaHCO₃水溶液或Na₂CO₃水溶液中，用第二溶剂萃取，取有机相干燥、浓缩、过柱纯化得黄色油状物；

(c)将所述黄色油状物溶于第三溶剂，于冰水浴的条件下，滴加以HCl为溶质、以第三溶剂为溶剂的溶液，搅拌析出白色固体，过滤，烘干即可。

2.根据权利要求1所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述过氧化物为选自过氧苯甲酸衍生物、双氧水和过氧化尿素中的一种或多种组成的混合物。

3.根据权利要求2所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述过氧化物为3-氯过氧苯甲酸。

4.根据权利要求1或3所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述盐酸达伯西汀和所述过氧化物的摩尔比为1：1.2～1.5；优选为1：1.3。

5.根据权利要求1所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述第一溶剂和所述第二溶剂相互独立地为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种组成的混合物。

6.根据权利要求1所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应的温度为10～30℃、时长为2～24h。

7.根据权利要求1或5或6所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，用薄层色谱法判断反应终点；展开剂为二氯甲烷与甲醇的混合物，其体积比为10：1。

8.根据权利要求1或5所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(b)中，所述NaHCO₃水溶液和Na₂CO₃水溶液相互独立地为饱和水溶液。

9.根据权利要求1所述达伯西汀氧化杂质的合成方法，其特征在于：步骤(c)中，所述第三溶剂为乙酸乙酯、乙醚、二氧六环和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种组成的混合物。