[发明专利]一种克拉霉素分散片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种克拉霉素分散片，包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素250份、填充剂120～200份、崩解剂30～80份、增溶剂1～10份、助流剂5～30份以及粘合剂10～40份，本发明采用特定的辅料，可以采用干法直接治粒压片，简化了制剂工艺。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种克拉霉素分散片及其制备方法。

背景技术

克拉霉素(Clarithromycin)。别名：克拉仙；克拉红霉素。该药物为14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。该药物对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用.对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。该药物特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似。但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜虹杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之问有交叉耐药性。该药物适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：①鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窭炎；②下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎；③皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染；④急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等；⑤也用于军团菌感染.或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗(参见马振友，李斌，李元文主编,新编中西皮肤药物手册，河南科学技术出版社，第40页，2019.01)。克拉霉素不溶于水，制成分散片可以提高其生物利用度。现有技术中制备分散片的方法和技术已有，例如：CN106265552A(一种克拉霉素分散片的制备方法)，公开了一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：克拉霉素1-5份、填充剂4.7-8.7份、崩解剂0.5-1.5份、润滑剂0.05-0.25份、粘合剂0.05-0.1份；b、将克拉霉素和粘合剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和崩解剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂；所述填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种；所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、中的至少一种；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种；所述克拉霉素分散片还包括甜味剂，所述甜味剂选自自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。CN104337778A(一种克拉霉素分散片的制备方法)公开了一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：(1)按照质量比为：克拉霉素用量为100-500mg；淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种用量为470-870mg、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种用量为5-1.5mg、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种用量为5-2.5mg、阿斯巴甜、糖精钠中的一种用量为5-10mg和适量的粘合剂的比例称取原辅料；(2)将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；(3)取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；(4)将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1％-10％的水溶液；(5)将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30-40分钟，加入步骤(4)所制备的水溶液中制成软材，过16-24目筛；在50－70℃干燥，用16-24目筛整粒；(6)将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到步骤(5)所得颗粒中既得物料C；(7)将步骤(6)中所得物料C压片，既得克拉霉素分散片；所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种；所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述的润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种；所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度高、分散性好的克拉霉素分散片，并同时提供其生产工艺。