[发明专利]一种铁死亡抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种铁死亡抑制剂及其应用，涉及生物医药技术领域，本发明采用染料木素作为新型铁死亡抑制剂，对由NaIO₃损伤RPE细胞建立的AMD模型具有保护作用，能够清除氧自由基，增强抗氧化能力，从而有效保护光感受器细胞免受NaIO₃诱导的视网膜损伤；同时能够抑制HO‑1表达，增加GPX4抗氧化信号通路，对铁死亡相关信号通路具有抑制作用，可用于治疗其他以铁死亡为靶点的疾病。

技术领域：

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种铁死亡抑制剂及其应用。

背景技术：

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡已在神经退行性疾病、肿瘤、心血管疾病等多种疾病发展过程中得到验证。铁死亡与脂质过氧化(Lipid peroxidation)密切相关，且取决于活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平和铁代谢。形态学上，铁死亡主要表现为线粒体收缩、膜密度增加、线粒体嵴减少或消失，因此，铁死亡是有别于其他细胞死亡模式的新生物学调控过程。

老年性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)是老年人不可逆的视力损伤、甚至致盲的重要眼底疾病。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供染料木素(Genistein)作为铁死亡抑制剂的应用，不仅能够为AMD的治疗提供重要的参考价值，同时可以作为治疗其他以铁死亡为靶点的疾病(如肿瘤、神经退行性疾病、心脑血管疾病等) 的新型抑制剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

本发明的目的之一是提供染料木素作为铁死亡抑制剂的应用。

本发明的目的之二是提供染料木素在制备治疗老年性黄斑变性药物中的应用。

本发明的目的之三是提供染料木素在制备治疗以铁死亡为靶点的疾病药物中的应用。优选地，所述疾病包括糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤、心血管疾病、呼吸系统疾病、帕金森病、缺血再灌注损伤。

所述治疗老年性黄斑变性或治疗以铁死亡为靶点的疾病的药物包含染料木素或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和/或辅料。

所述药物的剂型为口服制剂、注射制剂、喷雾剂、眼用剂型。优选地，所述眼用剂型包括滴眼液、眼药膏、眼部喷剂、眼用凝胶、眼贴、眼内注射剂、眼用微球、眼部植入片、眼周注射剂、眼用缓释制剂

本发明利用NaIO₃损伤RPE细胞建立AMD模型：碘酸钠(NaIO₃)是一种氧化剂，可选择性地作用于RPE细胞，抑制细胞中离子泵及Ⅱ型碳酸酐酶的活性，增加膜的通透性，使细胞内线粒体、内质网等细胞器水肿，RPE细胞功能发生障碍，最终导致感光细胞功能异常，建立老年性黄斑变性细胞模型。

本发明的有益效果是：本发明采用染料木素作为新型铁死亡抑制剂，对由NaIO₃损伤RPE细胞建立的AMD模型具有保护作用，能够清除氧自由基，增强抗氧化能力，从而有效保护光感受器细胞免受NaIO₃诱导的视网膜损伤；同时能够抑制HO-1表达，增加GPX4抗氧化信号通路，对铁死亡相关信号通路具有抑制作用，可用于治疗其他以铁死亡为靶点的疾病。

附图说明：

图1为AMD模型中铁死亡标志物的表达；

图2为5mM碘酸钠处理组分别添加12种小分子化合物(10μM)作用24h 后的细胞活力数据；

图3为10mM碘酸钠处理组分别添加小分子化合物Baicalein、Genistein、Quercetin(10μM)作用24h后的细胞活力数据；