[发明专利]一种海洋曲霉菌来源化合物的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种海洋曲霉菌来源化合物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用。经过细胞实验和动物实验验证该海洋曲霉菌来源化合物具有显著的治疗非酒精性脂肪肝的效果，为治疗非酒精性脂肪肝提供了更多的选择；并且该化合物利用丰富来源的海洋曲霉菌，结合现代微生物发酵工程技术进行生产，无原材料后顾之忧，同时有不会破坏生态平衡、易实现产业化等优势，是具开发前景的可再生性药物资源，为研究与开发海洋微生物制品和海洋微生物药物提供了丰富的原料。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及已知化合物的新用途。更具体地，涉及一种天然海洋曲霉菌来源化合物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是以肝脏脂质过度蓄积(脂肪变性)为主要特征的代谢性肝病，可逐步进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化与肝细胞癌。其中，NASH被认为是慢性肝病进展过程中的关键决定环节，是肝硬化与肝癌前期病变，具不可逆性。当前，全球NAFLD/NASH患者数量急剧增加，NASH患者数量已超过乙型肝炎作为全球第一大类慢性肝病，是全球重大公共卫生问题。

现有技术中，NAFLD/NASH的治疗方法十分有限，针对NAFLD与早期NASH的治疗多以饮食控制和运动干预为主，而对于中晚期NASH，临床减肥、肝移植等手术治疗效果一般。在药物治疗方面，研究者们针对NASH各个重要细胞分子活动发现了多个治疗靶点及其靶向药物，临床在研的NASH治疗药物主要分为：法尼醇受体(FXR)激动剂、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂、细胞凋亡酶抑制剂等。如中国专利申请公开了一种用于调节FXR的化合物，该化合物具有良好的调节法尼醇受体的作用。另外，如FXR激动剂类药物奥贝胆酸，通过间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)基因表达，从而抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病；但由于药效(无法针对NASH所有关键的细胞分子活动有效)、安全性(瘙痒、体重增加、心衰等)问题相继终止于临床试验。此外，临床在研的化合物，但其安全性和长期疗效仍待进一步验证。

因此，为了解决目前NASH治疗药物紧缺问题，研发高效低毒、安全性高、抗NAFLD/NASH效果好的药物意义重大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有安全性高、效果显著NAFLD治疗药物紧缺的缺陷和不足，提供一种安全性高、NAFLD治疗效果好天然海洋曲霉菌来源化合物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用。

本发明的另一目的是提供所述海洋曲霉菌来源化合物的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种海洋曲霉菌来源化合物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述海洋曲霉菌来源化合物具有式(I)结构：

进一步地，所述非酒精性脂肪肝包括抑制肝脏脂质蓄积、肝脏损伤、肝脏炎症与纤维化。

更进一步地，所述海洋曲霉菌来源化合物还包括其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物。

进一步地，所述防治非酒精性脂肪肝药物的剂型为口服剂、注射剂或吸入剂。

另外的，本发明还提供了一种海洋曲霉菌来源化合物的制备方法，所述海洋曲霉菌来源化合物由海洋曲霉菌发酵分离得到；

所述海洋曲霉菌来源化合物具有式(I)结构：

进一步地，所述海洋曲霉菌为海洋硬珊瑚上分离得到的共附生真菌。

更进一步地，所述海洋曲霉菌包括Aspergillus sp.ITBB-c1、Aspergillustaichungensis ZHN-7-07、Aspergillus candidus。