[发明专利]抗原结合蛋白及其应用

说明书

本发明公开了一种抗原结合蛋白及其应用，具体的，所述的抗原结合蛋白包含第一可变区和第二可变区，其中，所述的第一可变区是重链可变区，所述的重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3‑5所示，所述的第二可变区是轻链可变区，所述的轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6‑8所示。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、分子生物学领域，具体涉及一种抗原结合蛋白及其应用。

背景技术

抑制性白细胞免疫球蛋白样受体(LILRBs 1-5)，主要在髓系细胞表达，同时在肿瘤干细胞上也高表达，并可能直接调控癌症的发生和复发以及肿瘤干细胞的活性。而肿瘤微环境中大量的髓系细胞，通常会介导肿瘤发生免疫逃逸，促进肿瘤生长和转移。因此，LILRBs在肿瘤生物学中具有双重协同作用——作为免疫检查点分子和肿瘤维持因子。

在生理条件下，白细胞免疫球蛋白样受体B4（LILRB4）通过在T细胞和浆细胞等多种免疫细胞上的表达，在免疫系统的功能中起着非常重要的作用。在病理条件下，LILRB4通过多种信号通路影响各种疾病的进程，如肿瘤和白血病的转化和浸润。LILRB4的差异表达存在于多种免疫系统疾病中，如川崎病、系统性红斑狼疮（SLE）和败血症，最近的研究表明LILRB4在精神疾病中也起作用。鉴于LILRB4在免疫系统中的重要作用及其在多种疾病中的差异表达，使其成为多种疾病潜在的治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够靶向LILRB4的抗原结合蛋白，为实现该目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种能与LILRB4特异性结合的抗原结合蛋白，所述的抗原结合蛋白包括抗体或其抗原结合片段，所述的抗原结合蛋白包含第一可变区和第二可变区，其中，所述的第一可变区是重链可变区(VH)，所述的重链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3-5所示，所述的第二可变区是轻链可变区(VL)，所述的轻链可变区的CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6-8所示。

在本发明的上下文中，术语“抗体”(Ab)是指具有在典型生理条件下与抗原特异性结合的能力的免疫球蛋白分子、免疫球蛋白分子的片段或其任一种的衍生物，其中半衰期为显著的时间段，如至少约30min、至少约45min、至少约一小时、至少约两小时、至少约四小时、至少约八小时、至少约12小时、约24小时或更长时间、约48小时或更长时间、约三、四、五、六、七天或更长时间等，或任何其他相关的功能定义的时间段(如足以诱导、促进、增强、和/或调节与结合抗原的抗体相关的生理反应的时间和/或足以使抗体招募效应子活性的时间)。免疫球蛋白分子的重链和轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合结构域。抗体(Ab)的恒定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，所述宿主组织或因子包括免疫系统的各种细胞(如效应细胞)和补体系统的组分(如C1q，即补体激活的经典途径中的第一组分)。抗体也可以是双特异性抗体、双抗体、多特异性抗体或类似分子。

在本申请中，术语“抗原结合片段”通常是指一个与抗原结合（即特异性结合）的完整抗体（即与它们所衍生的完整抗体）竞争的免疫球蛋白或抗体的多肽片段。所述抗原结合片段可以包括但不限于：Fab、Fab’、F(ab’)2和Fv片段，线性抗体，单链抗体，双体抗体，以及由抗体片段形成的多特异性抗体。

本文所用的术语“可变”表示抗体中可变区的某些部分在序列上有所不同，它形成了各种特定抗体对其特定抗原的结合和特异性。可变性集中于轻链和重链可变区中称为互补决定区(CDR) 或超变区中的三个片段中。天然重链和轻链的可变区中各自包含四个FR区（可变区中较保守的部分），它们大致上呈β-折叠构型，由形成连接环的三个CDR相连，可形成部分β折叠结构。每条链中的CDR通过FR区紧密地靠在一起并与另一链的CDR一起形成了抗体的抗原结合部位。恒定区不直接参与抗体与抗原的结合，但是它们表现出不同的效应功能，例如参与抗体的依赖于抗体的细胞毒性。