[发明专利]一种用于减轻猫应激的外用透皮制剂、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种用于减轻猫应激的外用透皮制剂、制备方法及应用，属于宠物医药领域，解决了现有宠物对应激治疗药物适应性不佳等问题。一种用于减轻猫应激的外用透皮制剂，包括活性成分加巴喷丁，辅料为透皮促进剂、溶剂、增溶剂、抗氧剂和稳定剂，其中透皮促进剂为月桂氮卓酮、二乙二醇单乙醚、丙酮、α‑吡咯烷酮、N‑甲基吡咯烷酮、碳酸丙稀酯、异山梨醇二甲醚、碳酸亚丙酯中的至少一种，透皮促进剂的质量含量为10％‑60％。本发明的透皮制剂能够对宠物起到很好的镇静作用，减少对宠物胃肠道的刺激。

技术领域

本发明属于宠物医药领域，特别涉及一种用于减轻猫应激的外用透皮制剂、制备方法及应用。

背景技术

随着中国经济的日益发展以及老龄化程度的不断增加，宠物猫的饲养量不断增加，宠物行业蓬勃发展，宠物医疗亦越发进步，对于猫用的药品种类也日益增长。宠物猫出门就开始在航空箱里发抖，在医院也一直处于应激状态，更严重的还可能会出现乱拉乱尿的情况，出现缩起头部、蹲下卷曲、咆哮，然后有些会躺着用背部在地上滚动。猫咪的这种举动是一种防卫性行为，如果恐惧还在继续的靠近它，那么猫咪会试图反抗，用前爪抓挠、后爪踢、还会用牙齿咬。

猫主人通常认为在运输或兽医检查时会对猫产生应激反应，对猫进行预防性兽医护理或检查是不太愿意接受的。由于缺乏预防性护理，对猫的健康和福利是不利，可能会错过了预防或早期识别和治疗疾病的时机。

传统的针对猫用于情绪安抚、减少猫咪恐惧、焦虑的药物主要使用做要有费洛蒙相关制剂，专利CN112516128A报道了一种猫面部信息素及其应用，明公开了一种猫面部信息素及其应用，所述的猫面部信息素包括所述猫面部信息素可用于制备减少和缓解猫融入新环境后的焦虑和冲突的制剂，适用于猫周围环境发生改变的场景，能缓解或解除猫在新环境中的应激行为。但是猫面部信息素对猫恐惧反应效果不理想。

2017年6月，在《猫科动物内科与外科杂志》中名为《使用单剂量口服加巴喷丁以减轻社区流浪猫在笼禁时的恐惧反应》，一共有53只猫参与了该研究。每只猫被随机分配到ABC三个治疗组，A组：低剂量加巴喷丁(50mg/ml)，B组：安慰剂，C组：高剂量加巴喷丁(100mg/ml)，每只猫所接受的药量均为1毫升。结果表明单剂量口服加巴喷丁对于社区流浪猫的使用是安全有效的的。有助于减少猫应激和攻击性，有助于增加因猫在运输或兽医检查时产生应激反应而不就诊的猫的就诊率。

加巴喷丁(Gabapentin)别名诺立汀(Neurontin)，加巴喷丁即1-氨甲基-环己烷乙酸，是一种新型抗癫痫药，研究表明加巴喷丁临床应用广泛，主要用于癫痫、神经病理性疼痛、围手术期疼痛的治疗，同时可以改善顽固性皮肤瘙痒临床症状，提高患者生活质量以及缺血性脑血管疾病的预防和治疗。加巴喷丁以抗癫痫药被开发，其抗癫痫疗效确切，并广泛应用于神经病理性疼痛，炎症性疼痛，及围手术期镇痛治疗中，与三环类抗抑郁药，其他抗癫痫药物相比，加巴喷丁有治疗效果优良，耐受性好，不良反应轻微的特点。

加巴喷丁除了应用于人的疼痛和抗惊厥治疗外，同样在宠物临床上加巴喷丁用作镇痛剂以减轻疼痛，并且通常在手术前对动物开处方。它还具有抗惊厥作用，并被用作控制癫痫发作的抗癫痫药物。在宠物犬上主要用于止痛作用(神经性疼痛、慢性疼痛)和抗惊厥。在宠物猫上主要用于情绪安抚、减少猫咪恐惧、焦虑和止痛作用(神经性疼痛、老年动物的关节炎慢性疼痛)。

随着宠物市场扩大，加巴喷丁制剂必然前景广阔。提高加巴喷丁制剂的使用方便性，能够很好地促进占领市场。

加巴喷丁原料在制备和存储期间，容易环合转化3,3-亚戊基丁内酰胺(加巴喷丁内酰胺)，药典中杂质I即3,3-亚戊基丁内酰胺(加巴喷丁内酰胺)，最大其单杂控制量为不大于0.1％，除了内酰胺，很少检测到其它杂质；因此可以根据加巴喷丁内酰胺的量来研究其稳定性。加巴喷丁在常温下对不同pH均具有良好的热稳定性。在强化条件：高温、高湿、光照也具有良好的稳定性，基本不会产生内酰胺。