[发明专利]一种大黄酸吡啶季铵盐类化合物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种大黄酸吡啶季铵盐类化合物，其特征在于，其为通式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，X为O或者NH，R为氢原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、叔丁基、硝基、氰基、卤素原子或苯基。

2.根据权利要求1所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物，其特征在于，其为如下所示化合物中的一种：

3.根据权利要求1所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为式Ⅰ所示的化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。

4.权利要求1-3任一项所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物的合成方法，其特征在于，包括：

(1)将大黄酸、EDCI、HOBT和DIPEA溶于有机溶剂，室温下活化0.5～1.5小时，后加入吡啶烷胺或吡啶烷醇，室温下反应6～15小时，反应结束后，减压浓缩除去有机溶剂，向所得固体加入饱和氯化钠水溶液，后用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，干燥，柱层析分离得到中间体；

(2)将中间体和溴苄溶于有机溶剂，室温下反应6～15小时，反应结束后，减压浓缩除去有机溶剂，柱层析分离得到式Ⅰ所示化合物。

5.根据权利要求4所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求4所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，大黄酸与吡啶烷胺或吡啶烷醇摩尔比为1∶1.2。

7.根据权利要求4所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，有机溶剂为乙腈。

8.根据权利要求4所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体与溴苄摩尔比为1∶4。

9.权利要求1-3任一项所述的大黄酸吡啶季铵盐类化合物在制备抗耐药菌药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-171、多重耐药铜绿假单胞菌-126或大肠杆菌。