[发明专利]一种用于EGFR降解的双功能化合物及其应用

权利要求书

1.一种用于EGFR降解的双功能化合物，或所述双功能化合物的对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、前药、同位素衍生物、溶剂化物，其特征在于，所述双功能化合物包括具有式I所示结构的化合物：

其中，CRBN配体为与E3泛素连接酶CRBN非共价结合的基团，接头为与上式I中相邻苯环和CRBN配体通过共价键连接的基团；

每个R₁独立地选自卤素、羟基、C1-C3烷氧基或氰基；n选自0、1、2或3。

2.根据权利要求1所述的双功能化合物，其特征在于，每个R₁独立地选自羟基、甲氧基、氟或氯；n选自0、1或2。

3.根据权利要求1所述的双功能化合物，其特征在于，所述接头选自式L1～式L4所示结构的基团：

其中，表示与相邻原子的结合位点；

炔基或芳基与所述双功能化合物中的苯并内磺酰胺结构通过共价键连接；

Z₂或碳链与所述双功能化合物中的所述CRBN配体通过共价键连接；

X₁选自N或CH；

X₂不存在或选自O、S或NR₂，且R₂选自H、C1-C3烷基；

Y选自CH或N；

Z₁选自CH、C-OH或N，Z₂选自CH或N；

m选自0、1、2、3、4、5或6。

4.根据权利要求3所述的双功能化合物，其特征在于，其满足以下特征中的至少一种：

(1)X₂选自O；

(2)m选自0、1或2。

5.根据权利要求1所述的双功能化合物，其特征在于，所述CRBN配体选自式D1或式D2所示结构的基团：

其中，X₃选自C(O)或CH₂，X₄不存在或选自O、NH；

R₃选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或氰基。

6.根据权利要求5所述的双功能化合物，其特征在于，其满足以下特征中的至少一种：

(1)X₃选自C(O)；

(2)R₃选自氢、卤素或氰基。