[发明专利]雷帕霉素在制备预防或治疗鲫造血器官坏死病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种雷帕霉素在制备预防或治疗鲫造血器官坏死病药物中的应用，雷帕霉素的剂量为500nmol/L、10μmol/L或20μmol/L，雷帕霉素抑制鲫GiCF细胞中CyHV‑2病毒感染复制，雷帕霉素在蛋白水平显著抑制了mTOR的磷酸化和ORF121蛋白的表达量，或通过抑制mTOR的磷酸化介导PI3K/AKT/mTOR信号通路部分基因的表达量，来抑制CyHV‑2的复制；本发明的雷帕霉素作用后抑制了mTOR的磷酸化，抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路部分基因的表达量，抑制了CyHV‑2病毒的拷贝数和病毒部分基因的表达量，从而抑制了CyHV‑2的复制。

技术领域

本发明属于农业、渔业及病害防控技术领域，具体涉及一种雷帕霉素在制备预防或治疗鲫造血器官坏死病药物中的应用。

背景技术

鲤疱疹病毒II型(Cyprinid herpesvirus2,CyHV-2)是一种可感染鲫或金鱼并引起造血器官坏死病的鱼类疱疹病毒。CyHV-2病毒于1992年首次在日本发现，在2013年首次在我国发现该病毒感染病例(Xu J,Zeng L,Zhang H,et al.Cyprinid herpesvirus2infection emerged in cultured gibel carp,Carassius auratus gibelio in China[J].Veterinary Microbiology,2013,166(1-2):138-144.)。CyHV-2能感染生长在不同阶段的鲫或金鱼，发病后死亡率最高可达100％。CyHV-2病毒感染可造成鱼食欲减退，游动缓慢，体表出血，鳃出血，胸鳍腹鳍基部出血等一系列症状，最终导致死亡。现有研究证实CyHV-2感染宿主可引起急性感染和可持续性感染，可持续性感染在特定条件下可以转化为急性感染(Chai W,Qi L,Zhang Y,et al.Evaluation of Cyprinid Herpesvirus2Latency and Reactivation in Carassius gibel[J].Microorganisms,2020,8(3):445.)。这种复杂多变的感染情况使得该病毒易于传播且病毒防控更加困难。

在一线养殖过程中主要有以下措施用于防控病毒：首先，注重水体消毒，包括源水、养殖水和养殖尾水的消毒。可引入过滤砂罐，紫外消毒等设备，降低源水带毒。也可使用二氧化氯、戊二醛、三氯异氰尿酸等消毒剂对养殖塘口水体进行消杀。其次，选用健康的苗种并在春秋两季病毒爆发的高峰期做好实时监控，早发现早处理。另外，加强抗病苗种的选育也是一条行之有效的从根源上抵御病毒的方法。再者，可使用微生物制剂进行日常水质管理和预防。

目前对CyHV-2感染机制尚不清晰，采用消毒养殖环境，提高鱼体免疫力等方法效果不显著，尚未有商品化的疫苗应用于产业化防控，开发一种针对CyHV-2的靶向药物比较困难。有研究表明改良和复配现有的中药复方可防控CyHV-2病毒，例如何杰等的研究发现饲料中添加胆汁酸能促进鱼体生长，并提高鱼体的抗病毒能力(何杰.饲料添加胆汁酸对异育银鲫生长、氧化损伤修复、内源胆汁酸代谢以及CyHV-2免疫保护作用的影响[D].苏州大学，2018.)；Su等的研究发现盐酸小檗碱(BBH)在体内和体外能抑制CyHV-2病毒复制(Su M,Tang R,Wang H,et al.Suppression effect of plant-derived berberine on cyprinidherpesvirus 2 proliferation and its pharmacokinetics in Crucian carp(Carassius auratus gibelio)[J].Antiviral Research,2021,186:105000.)；沈兆媛等的研究发现1％穿心莲有良好的抗CyHV-2的效果(沈兆媛，鲁建飞，许丹，吕利群.中草药饲料添加剂对异育银鲫感染II型鲤疱疹病毒的影响[J].水产科学,2018,37(03):289-294.)。但是复方中草药制剂也尚未商品化，且具体抗病毒机制还有待研究。