[发明专利]一种去氧孕烯的精制方法

权利要求书

1.一种去氧孕烯的精制方法，其特征在于，将以13-乙基-11-亚甲基-18,19-双失碳雌甾-4-烯-17-酮为原料经一步炔基化反应制备得到的去氧孕烯粗品，采用有机酸、醇和水混合溶剂进行重结晶，精制得到高纯度的去氧孕烯；

其中，所述去氧孕烯粗品中含有以下杂质之一种或几种：

杂质I：(5α,17α)-13-乙基-11-亚甲基-18,19-双失碳孕甾-3-烯-20-炔基-17-醇(去氧孕烯△³异构体)；

杂质II：13-乙基-11-亚甲基-18,19-双失碳雌甾-4-烯-17-酮；和/或

杂质III：(17α)-13-乙基-17-羟基-11-亚甲基-18,19-双失碳孕甾-4-烯-20-炔基-3-酮。

2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述有机酸、醇和水的质量比例为1-20:0.5-5:0.5-5。

3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述有机酸、醇和水的质量比例为3-5:0.5-2:0.5-2。

4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述有机酸为甲酸，乙酸，丙酸，丁酸之一种或几种；和/或，所述醇为烷烃醇，为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇之一种或几种。

5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中，所述重结晶步骤中：有机酸、醇和水混合溶剂用量为底物即所述去氧孕烯粗品的1当量-20当量。

6.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法中的重结晶次数为一次或两次及以上。

7.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述方法为：将去氧孕烯粗品，有机酸、醇和水加入到设有回流冷凝装置的加热容器中，加热至溶清，之后降至室温，在10℃-15℃水浴中析晶1-2h，过滤，得到经第一次精制的去氧孕烯。

8.根据权利要求7所述的精制方法，其特征在于，进一步还包括第二次精制步骤：将所述第一次精制得到的去氧孕烯，有机酸、醇和水加入到设有回流冷凝装置的加热容器中，加热至溶清，之后降至室温，在10℃-15℃水浴中析晶1-2h，过滤，将滤饼在40℃-45℃下真空干燥1-8h，得到第二次精制的去氧孕烯。

9.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述精制在60℃-120℃条件下加热至溶清。

10.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述去氧孕烯粗品通过以下方法合成得到：

将以13-乙基-11-亚甲基-18,19-双失碳雌甾-4-烯-17-酮、乙炔锂乙二胺络合物和无水四氢呋喃加入到反应瓶中，在0℃-5℃搅拌下反应3小时，反应完全后加入正己烷稀释反应液，加入水，分出有机层；有机层用硫酸水溶液洗涤，再用水洗涤至中性，无水硫酸钠干燥过滤、洗涤滤饼，有机层浓缩干后得到去氧孕烯粗品。

11.根据权利要求1-10任一项所述的精制方法，其特征在于，所述方法得到的固体去氧孕烯，其纯度达99.9％，其中含有的杂质I含量小于0.1％，杂质II和杂质III全部去除；其结晶收率稳定在90％以上。

12.根据权利要求1-10任一项所述的精制方法，其特征在于，所述方法中不需要柱层析或活性炭吸附剂。

13.一种按权利要求1-10之任一项精制方法得到的高纯度去氧孕烯。