[发明专利]酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD-L1的药物上的应用

说明书

本发明公开了一种酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD‑L1的药物上的应用。本发明通过实验证明，ANP32A参与调控PD‑L1的表达，并阐述了作用的机制，从而证明酸性核磷酸蛋白32A可以在调控PD‑L1上进行应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD-L1的药物上的应用。

背景技术

酸性核磷酸蛋白32A(acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein，ANP32A)，也称为磷蛋白32(phosphoprotein 32，pp32)，是一个多功能核蛋白，是富含亮氨酸酸性核蛋白(leucine-rich acidic nuclear protein，LANP)家族成员之一，形似一个蝌蚪，由两个结构域组成，即一个球形的富含亮氨酸重复序列(LRRs)的氨基端(N)和一个伸展的富含酸性氨基酸的羧基端(C)。N端疏水性的头部是蛋白相互结合的部位，而C端亲水性的尾部在核质穿梭中发挥重要作用。LRRs是短序排列的长度为20-29的残基，在胞质、胞膜和胞外蛋白串联排列，它的存在决定了ANP32A的稳定结构和生化性质并有助于它与其他蛋白结合发挥不同的生物学作用及发生不同的细胞定位。ANP32A是一类进化比较保守的蛋白，在体内正常组织中的祖细胞和长期自我更新的细胞中表达，在细胞增殖、凋亡和转录调控等生理过程中发挥重要作用。

在生理免疫稳态中，免疫检查点程序性死亡分子1(programmed cell death-1，PD-1)及其配体1(programmed cell death ligand-1，PD-L1)发挥关键调节作用，但聪明的肿瘤细胞可利用该机制避开免疫监视，在肿瘤发生过程中肿瘤细胞膜表面往往编程PD-L1蛋白，与被激活的T细胞膜受体PD-1识别结合，传达抑制免疫信号后，导致T淋巴细胞数量减少、T细胞活性削弱、免疫因子与免疫细胞生成及活性下调等免疫应答，从而帮助肿瘤实现免疫逃逸。因此，调控肿瘤细胞PD-L1表达的因素，可能成为潜在的肿瘤免疫治疗靶点。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD-L1的药物上的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了酸性核磷酸蛋白32A在制备调控PD-L1的药物上的应用。

本发明的有益效果在于：本发明通过实验证明，ANP32A参与调控PD-L1的表达，并阐述了作用的机制，从而证明酸性核磷酸蛋白32A可以在调控PD-L1上进行应用。

附图说明

图1为本发明实施例中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者组织芯片中ANP32A免疫组化检测结果示意图。

图2为本发明实施例中通过统计学分析ANP32A的表达和NSCLC患者总体生存率(overall survival,OS)和无病生存率(disease-free survaval，DFS)相关性的结果示意图；

图3为本发明实施例中NSCLC中腺癌和鳞癌患者分别与ANP32A表达的相关性分析结果示意图；

图4为本发明实施例中多因素分析证明ANP32A是NSCLC患者独立保护因素的结果示意图；

图5为本发明实施例中免疫组化染色NSCLC组织中ANP32A和PD-L1表达的实验结果示意图；

图6为本发明实施例中Opal多标记染色NSCLC组织中ANP32A和PD-L1表达的实验结果示意图。

具体实施方式

以下将结合附图对本发明作进一步的描述，需要说明的是，本实施例以本技术方案为前提，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围并不限于本实施例。