[发明专利]一种多巴寡肽的中间体的合成方法及其用途、组合物和制剂

权利要求书

1.一种多巴寡肽的中间体的合成方法，其特征在于，以化合物II为起始原料，以有机化合物a为助溶剂，在环化试剂和强酸b的催化还原下得到化合物I，反应式如下：

所述的有机化合物a为丙酮、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲乙酮、甲基异丁酮、吡啶；所述的强酸b为TsOH，樟脑磺酸，苯六甲酸，卤化氢，TFA，乙酸，强酸性离子交换树脂中的一种或多种；所述环化试剂为丙酮，2,2-二甲氧基丙烷,2-甲氧基丙烯，环戊酮，环己酮、二苯甲酮等酮醛衍生物中的一种或其组合；R基为Phth-,TCP-,Dts-,Tfa-,Ac-,Aloc-,MeCO₂-,EtCO₂-,Boc-,Fmoc-,Teoc-,Troc-,SES-,Tr-中的一种；所述化合物II与DMP的摩尔比值为0.8-20，所述化合物II与2,2-二甲氧基丙烷的摩尔比值为1：0.8-2.5，溶剂的回流温度为80～120℃；

所述的化合物I的制备过程为：将有机化合物a、化合物II加入反应溶剂中，在惰性气体保护下加热回流后加入环化试剂和强酸b，添加吸收剂吸收水和挥发性产物，最终得Fmoc-DOPA(Acetonide)-OH，即化合物I。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机化合物a无水丙酮和无水苯的混合物；所述的强酸b为TsOH；所述环化试剂为二甲氧基丙烷和环己酮中的一种；R基为氨基保护基Fmoc-。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的吸收剂为无水氯化钙。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物II与DMP的摩尔比值为2.5；所述化合物II与环己酮的摩尔比为1-50，优选10；溶剂的回流温度为80～120℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物II与环己酮的摩尔比为1：10。

6.一种含多巴寡肽，尤其是二肽的脂肪酸复合物；所述脂肪酸复合物结构式如下：

R表示为月桂酸、软脂酸、十四酸、月桂酸、硬脂酸、亚油酸、油酸、亚麻油酸、二十二碳六烯酸中的一种；R1为L型或D型氨基酸侧链。

7.一种制剂，其特征在于利用权利要求3所述的脂肪酸复合物形成或与药用高分子材料复合形成的抗帕金森病制剂，其中添加或不添加多巴代谢酶抑制剂。

8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂为凝胶剂，注射剂，口服剂中的任意一种。