[发明专利]一种周期蛋白依赖性激酶9抑制剂的用途

权利要求书

1.一种如式(I)所示化合物或其可药用盐、其立体异构体或前药在用于制备治疗实体瘤的药物中的用途，

其中，

X选自Cl、F；优选F；

R¹选自取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R¹中的所述“取代”是指被1个、2个、3个、4个或5个各自独立地选自-F、-Cl、-Br、-NH₂、-OH、-SH、-CN、-NO₂、-N₃、-C≡CH、-COOH、-R³、-(CH₂)_wO(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wNH(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wNR³(CH₂)_nR⁴、-(CH₂)_wS(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wC(O)(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wC(O)O(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wOC(O)(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wC(O)NH(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wNHC(O)(CH₂)_nR³、-(CH₂)_wC(O)NR³(CH₂)_nR⁴、-(CH₂)_wNR³C(O)(CH₂)_nR⁴、-(CH₂)_wOS(O)₂(CH₂)_nR³或-(CH₂)_wS(O)₂O(CH₂)_nR³的基团所取代；其中，w、n每次出现时各自独立地选自0、1、2、3或4；

R³和R⁴分别独立地选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的C_1-6烷基，取代或未取代的C_1-6卤代烷基，取代或未取代的C_2-6烯基，取代或未取代的C_2-6炔基，取代或未取代的C_1-6烷氧基，取代或未取代的C_1-6卤代烷氧基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，或者当R³、R⁴共同连接至同一个氮原子时，R³、R⁴和共同连接的氮原子组成取代或未取代的杂环烷基；R³和R⁴中的所述“取代”是指被1个、2个或3个各自独立地选自-F、-Cl、-Br、-NH₂、-OH、-SH、-CN、-NO₂、-N₃、-C≡CH、-COOH、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基等的基团所取代；

A环选自取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基；A环中的所述“取代”是指被1个、2个、3个、4个或5个各自独立地选自-F、-Cl、-Br、OH、NH₂、SH、CN、NO₂、-N₃、-C≡CH、COOH、R⁵、OR⁵、-NHR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-NHCOR⁵、-CONHR⁵、-NHS(O)₂R⁵、-S(O)₂NHR⁵、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)₂NR⁵R⁶的基团所取代，或A环结构中1个、2个或多个-CH₂-基团可任选地被-C(O)-基团替代；其中，R⁵和R⁶独立地为C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基；

R²选自H、R⁷、-(CH₂)_xR⁷、-(CH₂)_xNH(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xO(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xNR⁷(CH₂)_yR⁸、-(CH₂)_xC(O)(CH₂)_yH、-(CH₂)_xC(O)(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xS(O)₂(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xC(O)C(O)(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xS(O)₂NH₂、-(CH₂)_xNHS(O)₂H、-(CH₂)_xS(O)₂NH(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xNHS(O)₂(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xS(O)₂NR⁷(CH₂)_yR⁸、-(CH₂)_xNR⁷S(O)₂(CH₂)_yR⁸、-(CH₂)_xC(O)O(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xOC(O)(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xC(O)NH₂、-(CH₂)_xNHC(O)H、-(CH₂)_xC(O)NH(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xNHC(O)(CH₂)_yR⁷、-(CH₂)_xC(O)NR⁷(CH₂)_yR⁸或-(CH₂)_xNR⁷C(O)(CH₂)_yR⁸；其中，1个、2个或多个-CH₂-基团可任选地被-C(O)-基团替代；x、y每次出现时各自独立地选自0、1、2、3或4；

R⁷和R⁸独立地选自取代或未取代的R⁹、OR⁹、-R¹⁰-O-R⁹、-R¹⁰-NH-R⁹、-R¹⁰-C(O)-R⁹、-R¹⁰-NHC(O)-R⁹、-R¹⁰-C(O)NH-R⁹、-R¹⁰-S-R⁹、-R¹⁰-S(O)-R⁹、-R¹⁰-S-C(O)-R⁹、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-R¹⁰-芳基、-R¹⁰-杂芳基、-O-R¹⁰-芳基、-O-R¹⁰-杂芳基、-R¹⁰-O-芳基、-R¹⁰-O-杂芳基、-环烷基-芳基、-环烷基-杂芳基、-杂环烷基-芳基、-杂环烷基-杂芳基、C_2-6烯烃以及C_2-6炔烃，或者当R⁷和R⁸共同连接至同一个氮原子时，R⁷和R⁸与共同连接的氮原子组成取代或未取代的杂环烷基；其中R⁹为C_1-6烷基，R¹⁰为C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基；R⁷和R⁸中的所述“取代”是指被1个、2个或3个各自独立地选自-F、-Cl、-Br、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-NO₂、-N₃、-C≡CH、-COOH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、-NHCN、-NHCONH₂、NHC(O)CH₃、N(CH₃)₂、N(C₂H₅)₂、-SC(O)CH₃、-OC(O)-C_1-6烷基等的基团所取代；

上面未定义环原子数的所述的芳基优选包含6～10个碳原子，环烷基优选包含3～6个碳原子，杂芳基优选为5～10元杂芳基，且杂环烷基优选为3～8元杂环基；杂芳基或杂环烷基优选含有1个、2个或3个各自独立地选自N、O或S的杂原子，其余为碳原子。