[发明专利]一种肺动脉高压非人灵长类动物模型及其构建方法在审
申请号: | 202210557124.4 | 申请日: | 2022-05-20 |
公开(公告)号: | CN114831770A | 公开(公告)日: | 2022-08-02 |
发明(设计)人: | 邱志富;刘巍;邓继林;宋之战 | 申请(专利权)人: | 上海浦灵生物科技有限公司 |
主分类号: | A61D7/00 | 分类号: | A61D7/00;A61K49/00 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 王秋霞;许亦琳 |
地址: | 201406 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肺动脉 高压 非人 灵长类 动物 模型 及其 构建 方法 | ||
1.一种可降解栓塞颗粒的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
1)将血液离心后取上清液层、血小板层及部分红细胞层;
2)再次离心,弃掉部分上清液;
3)向剩余体系中加入凝血酶后静置使其形成血栓条;
4)将血栓条透膜过滤后即获得可降解栓塞颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述血液选自静脉血;优选的,所述血液来源于动物血液;更优选的,所述动物血液为灵长类动物自体血液。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)和步骤2)中离心力为500~1000xg和/或,离心时间为8~12min。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中红细胞层的取用量按照如下比例:血液体积为4ml时,离心后取0.4~0.6ml红细胞层。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中弃掉上清液的体积比例为上清液总体积的5%~10%。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中还包括以下特征中的一项或多项:
1)凝血酶的加入量为20~40U;
2)加入凝血酶后迅速将含凝血酶的体系注入至硅胶管中;
3)静置温度为0~10℃;
4)静置时间为12~72hr。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中在经过透膜之前还包括将血栓条震荡为颗粒状;和/或,步骤4)中透膜的孔径为600~1000μm。
8.权利要求1-7任一所述的制备方法获得的可降解栓塞颗粒。
9.一种可降解栓塞颗粒制剂,其特征在于,所述可降解栓塞颗粒制剂包括权利要求1-7任一所述的可降解栓塞颗粒和药学上可接受的载体或辅料。
10.根据权利要求9所述的可降解栓塞颗粒制剂,其特征在于,所述可降解栓塞颗粒制剂为悬浮剂。
11.权利要求1-7任一所述的可降解栓塞颗粒或权利要求9-10任一所述的可降解栓塞颗粒制剂在制备肺动脉高压动物模型中的用途。
12.一种肺动脉高压动物模型的构建方法,其特征在于,所述构建方法包括如下步骤:将权利要求1-7任一所述的可降解栓塞颗粒或权利要求9-10任一所述的可降解栓塞颗粒制剂注射至实验动物体内,使可降解栓塞颗粒阻塞肺动脉分支并诱发自体血栓形成,从而得到肺动脉高压动物模型。
13.根据权利要求12所述的构建方法,其特征在于,所述实验动物选自灵长类动物;优选的,所述灵长类动物选自普通棉耳狨猴、普通猕猴、食蟹猴、短尾猴、豚尾猴、熊猴、树鼩。
14.根据权利要求12所述的构建方法,其特征在于,将所述可降解栓塞颗粒制剂或所述可降解栓塞颗粒经股深静脉穿刺建立的右心导管注射至实验动物体内。
15.权利要求12-14任一所述的构建方法得到的肺动脉高压动物模型。
16.权利要求15所述的肺动脉高压模型在筛选治疗肺动脉高压药物中的用途。
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