[发明专利]一种可降解的抗菌引导骨再生膜及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种可降解的抗菌引导骨再生膜及其制备方法和应用，包括以下步骤：(1)将羟基磷灰石、致孔剂和负载Cusupgt;2+/supgt;的ZIF‑8纳米粒子加入到聚酯溶液中，混合均匀得到铸膜液；(2)铸膜液通过铸膜成型，置于去离子水中浸泡后取出烘干，得到可降解的抗菌引导骨再生膜。本发明所制备的引导骨再生膜具有双层结构，一面较为光滑致密，具有微孔结构，能够防止牙周组织细胞侵占骨缺损处空间，微孔结构有利于水分、营养物质和代谢产物的交换；另一面为疏松多孔，能够成骨细胞的粘附与增殖，加速骨再生，生物相容性好且可降解，机械性能好，抑菌性强。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种可降解的抗菌引导骨再生膜及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高、人均寿命的增加，口腔类疾病的发病率也随之逐年增长。据统计，我国90%成年人都有患有不同程度的口腔疾病。牙槽骨缺损在临床是一种较为常见的口腔疾病，它可以由多种原因导致，例如：因口腔环境较差产生的牙周炎、龋齿等牙科疾病；因牙齿不齐正畸治疗后牙槽骨的吸收；因外伤、肿瘤或先天因素而导致骨缺损等等。牙周牙槽骨的缺损会导致牙齿松动、脱落，同时，因为牙槽骨量的不足，也会导致后续无法进行有效的牙齿种植修复。引导骨再生术（GBR）是指利用GBR膜形成的物理屏障，选择性的将成纤维细胞阻隔在骨缺损处之外，为成骨细胞生长提供必要的空间，从而引导骨缺损处再生。引导骨再生术（GBR）因其较好的治疗效果，已被广泛的应用于牙槽外科、牙周和口腔种植科，是一种治疗牙槽骨骨量不足的可靠方法。

目前，临床上常用的引导骨再生膜在维持空间能力、生物活性和抗感染性上都存在明显缺陷，这将影响GBR治疗的效果。聚四氟乙烯（e-PTFE）膜和钛（Ti）膜具有较好的力学性能，能够创造骨生长的空间并且长时间维持，但是需要二次手术取出，这也会给患者造成不适，延长了治疗的时间和增加了额外的费用，甚至还有可能在取出过程中对周围组织造成损伤。而可降解的天然来源的胶原膜，例如Bio-Gide^®，虽然具有较好的生物相容性，但是其也在潮湿状态下容易失去空间维持能力、机械强度差、降解过快等问题，同时动物源性疾病也可能带到人体内。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种可降解的抗菌引导骨再生膜及其制备方法和应用，解决现有技术中引导骨再生膜空间维持能力、机械强度和生物相容性等综合性能较差的技术问题。

为达到上述技术目的，

第一方面，本发明提供一种可降解的抗菌引导骨再生膜的制备方法：

包括以下步骤：

（1）将羟基磷灰石、致孔剂和负载Cu²⁺的ZIF-8纳米粒子加入到聚酯溶液中，混合均匀得到铸膜液；

（2）铸膜液通过铸膜成型，置于去离子水中浸泡后取出烘干，得到可降解的抗菌引导骨再生膜。

进一步地，所述羟基磷灰石、致孔剂和负载Cu²⁺的ZIF-8纳米粒子和聚酯之间的质量比为（0.1～0.5）：（0.5～5）：（0.005～0.1）：1。

进一步地，所述致孔剂为氯化钙、氯化钠、羟丙基纤维素、尿素、聚乙烯吡咯烷酮、或蔗糖；致孔剂粒径为0.1～0.5mm。

进一步地，负载Cu²⁺的ZIF-8纳米粒子是将ZIF-8纳米粒子添加到含铜离子的溶液中，磁力搅拌5.5～6.5h后离心并水洗得到的；铜离子和ZIF-8纳米粒子的摩尔质量比为（2～4）mmol：0.5g。

进一步地，所述含铜离子的溶液中铜离子的浓度为0.01～0.5mol/L，铜源为氯化铜、硫酸铜和硝酸铜中的一种或多种；离心的转速为8000～12000rpm，离心时间为10～20分钟。