[发明专利]一种沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法，涉及兽用药物制备技术领域，包括以下组分及其重量百分比：沙咪珠利1‑20％、增溶剂1‑15％、助溶剂1‑30％、络合剂5‑40％和pH调节剂加至100％。其制备方法为：(1)将沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂、pH调节剂按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合；(2)过筛，分装，即得。有益效果：为沙咪珠利提供了一种可溶性的固体制剂，大幅度提高了沙咪珠利在水中的溶解度，使其在水中的溶解度从1μg/ml以下提高到500μg/ml以上，解决了沙咪珠利难溶于水的问题，方便了临床给药，扩大了沙咪珠利的临床应用范围。

技术领域

本发明属于兽用药物制备技术领域，具体涉及一种抗球虫药物沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法。

背景技术

球虫病是由艾美尔球虫等原虫寄生于动物肠道引起的寄生虫病，常发于鸡、火鸡、兔、猪、犬等动物，造成动物持续腹泻甚至便血、体重下降，进而导致鸡、兔等动物大面积死亡。该病具有传染性，每年给全世界养殖业造成的损失巨大。为控制球虫病及现有抗球虫药物的耐药性，急需新的药物来应对球虫病困扰。

沙咪珠利是一种新型三嗪类抗球虫化合物，临床研究表明其抗球虫效果优异，具有广谱低毒的特点，并已于2020年11月获得国家一类新兽药证书【(2020)新兽药证字54号】。但沙咪珠利属于难溶性药物，在水中的溶解度低于1ppm，而沙咪珠利饮水给药的推荐使用剂量必须在10ppm以上，否则动物服用的药量达不到要求。为解决沙咪珠利难溶于水，临床给药不便的问题，沙咪珠利原研单位中国农业科学院上海兽医研究所提供了沙咪珠利与饲料混合拌料给药，通过使用大量有机溶剂等方式以制备沙咪珠利溶液剂【(2020)新兽药证字55号】，以溶液剂溶于动物饮水中等方式初步解决了沙咪珠利的给药问题(公布号CN102285930A、CN103554046A、CN110292561A的中国专利申请)。

药物与饲料混合拌料给药的方式需要先将药物制备成预混剂。然而，随着我国养殖业的发展，兽药行业已经逐步淘汰了药物预混剂的生产模式。溶液剂是解决难溶药物的有效途径，但是为解决药物难溶的问题，沙咪珠利溶液剂在生产过程中需要使用大量的有机溶剂，因此存在严重的安全隐患。同时，溶液剂还存在药物稳定性不如固体制剂，含药量低，包装成本高、体积大、运输不方便等诸多问题(公布号：CN110292561A、CN111658605A的中国专利申请)。另外，现报道的沙咪珠利溶液剂其含量分别为1％(公布号：CN110292561A的中国专利申请)和10％(公布号：CN111658605A的中国专利申请)，在水中稀释后浓配含量均不高于100ppm，这限制了药物稀释的范围，也给临床用药带来不便。

可溶性粉是一种药物与适宜辅料进行混合而成的粉状剂型，主要用于动物饮水给药，具有药物稳定性好、含药量高、安全性高、运输和使用方便、成本低、适合于群体给药等优点。难溶或不溶药物的可溶性粉制剂需要首先解决的问题是药物制剂在水中的溶解性，否则不但会造成动物供水管道的堵塞，还会使动物服用的剂量达不到推荐剂量而影响药物疗效的发挥，使动物失去有效防控疾病的机会。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于如何克服沙咪珠利水溶解性极差的问题，提供一种适合通过饮水给药，使用方便且稳定的抗球虫药可溶性粉组合配方和制备方法。

本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：一种沙咪珠利可溶性粉剂，包括以下组分及其重量百分比：

沙咪珠利1-20％(例如1％、5％、8％、10％、15％或20％)；

增溶剂1-15％(例如1％、2％、5％、8％、10％或15％)；

助溶剂1-30％(例如1％、5％、8％、10％、15％、20％、25％或30％)；

络合剂5-40％(例如2％、5％、10％、20％、25％、35％或40％)；

pH调节剂加至100％。