[发明专利]一种高纯度龙胆酸及其应用

说明书

本申请公开了一种高纯度龙胆酸，其纯度≥99.50%，其包含：龙胆酸、水杨酸和杂质A，其中，所述杂质A的结构式为。本申请还公开了上述高纯度龙胆酸在制备抗病毒剂、抗菌剂、止痛剂或抗氧化赋形剂中的应用。本申请的高纯度龙胆酸通过特定的制备方法制得，高纯度龙胆酸的收率可达18~22%，适于大规模工业生产。

技术领域

本申请涉及医药化工领域。具体地，本申请涉及一种高纯度龙胆酸及其应用。

背景技术

龙胆酸，化学名称2,5-二羟基苯甲酸，也称为5-羟基水杨酸，是水杨酸经肾代谢之后的次要产物，临床上常用作抗病毒剂、抗菌剂及止痛剂（钠盐）。龙胆酸属氢醌类化合物，容易发生氧化反应，在制药工业上还用作抗氧化赋形剂。龙胆酸已在国外作为药用辅料。

现有技术中有采用苯甲酸为原料通过氯化、水解等步骤合成产物，但用该方法合成出来的主要产物有五种，产物难分离纯化，导致最终收率仅为5%左右，难实现工业化生产。

现行工艺中主要通过氢醌的科贝尔-施密特反应来制备龙胆酸，但该方法制得的产品含有大量的异构体2,4-二羟基苯甲酸和2,6-二羟基苯甲酸，不但产品纯度较低，而且色泽较深，为黄色粉末结晶，需要经过多次的重结晶纯化才能得到符合规格的白色龙胆酸产品，收率低，成本高。

专利CN100363322C公开了一种生产羟基苯甲酸化合物的方法，该方法包括从酚类化合物制备酚类化合物的碱金属盐，该碱金属盐与二氧化碳反应，其中，从酚类化合物制备酚类化合物的碱金属盐包括以下步骤：a）使碱金属醇盐与过量酚类化合物反应，所述酚类化合物过量于碱金属醇盐，形成酚类化合物碱金属盐；和b）在进行a）的同时，从反应中蒸馏出所形成的醇。该方法不采用非质子极性有机溶剂。

专利CN1684935A公开了一种羟基苯甲酸类的制备方法，是使本酚类与碱金属化合物进行脱水反应得到苯酚类的碱金属盐后，使该苯酚类的碱金属盐与二氧化碳反应，制备羟基苯甲酸类的方法中，碱金属化合物和相对于碱金属化合物过量的苯酚类在160℃或160℃以上的温度下进行脱水反应。该发明的方法不使用非质子性极性有机溶剂，工艺简易、成本低廉。

专利CN102766042A公开一种制备高纯度龙胆酸的方法，包括：将水杨酸与冰醋酸加入到反应容器中搅拌均匀；升温后滴加溴素，反应得到溴代水杨酸，减压蒸馏回收冰醋酸；在氯化亚铜存在的条件下，加入液碱，升温，反应得到羟基水杨酸；冷却至常温，过滤除去氯化亚铜，调节pH值至2；滤出羟基水杨酸的混合物并加入到水中，调节pH值至6.9~7.1，冷却结晶得到高纯度的龙胆酸钠盐；将得到的龙胆酸钠盐加入到水中，调节pH值至2，在活性碳与草酸存在的条件下，升温回流；过滤，滤液冷却结晶即得到龙胆酸。

上述现有技术各方法得到的龙胆酸产品纯度均较差，收率均较低。

发明内容

为了克服现有技术存在的缺陷，本申请在现有技术的基础上，对催化剂、碱进行筛选，对反应温度等进行优化研究，并针对产品纯度低，杂质含量较多情况下，开发出后续的成盐、游离、脱色结晶工艺，最终得到一种合格的高纯度龙胆酸。

本申请的具体技术方案如下：

1. 一种高纯度龙胆酸，其特征在于，其纯度≥99.50%，其包含：龙胆酸、水杨酸和杂质A，其中，所述杂质A具有式（I）所示的结构：

式（I）；

优选地，所述高纯度龙胆酸中，所述水杨酸的质量百分比≤0.1%，所述杂质A的质量百分比≤0.1%；

优选地，所述高纯度龙胆酸还包含杂质B，其中，所述杂质B具有式（II）所示的结构：

式（II）；

优选地，所述高纯度龙胆酸中，所述杂质B的质量百分比≤0.1%。

2.根据项1所述的高纯度龙胆酸，其特征在于，其通过包括下述步骤的方法制备而成：