[发明专利]一种克服液体表面张力制备药物洗脱球囊涂层的方法

说明书

本发明提供一种克服液体表面张力制备药物洗脱球囊涂层的方法，属于医疗器械技术领域，包括以下步骤；（1）将紫杉醇溶于乙醇1溶液中，得到药物涂层溶液；（2）球囊充气后用乙醇2的无尘布清洁球囊表面，晾干球囊；（3）采用浸涂、抹涂、喷涂中的任意一种方式将药物涂层溶液涂到所述晾干球囊表面，晾干后用无尘布擦拭球囊表面，得到涂有一层药物的球囊；（4）将所述涂有一层药物的球囊放入超声雾化设备中进行药物涂层溶液的超声雾化喷涂，得到涂有两层药物的球囊，即药物洗脱球囊。本发明中的方法能显著提高球囊表面药物的均匀性，防止超声雾化喷涂过程中的药物液滴聚集，药物斑块化，避免球囊表面药物晶体塌陷，药物折叠损失率低。

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种克服液体表面张力制备药物洗脱球囊涂层的方法。

背景技术

近年来下肢动脉粥样硬化闭塞症和冠状动脉粥样硬化已成为发病率最高的动脉疾病之一，药物洗脱球囊是冠脉病变介入治疗发展的必然趋势并且已经逐渐得到广泛使用。

药物洗脱球囊即带有药物涂层的球囊。目前药物涂层药物主要是亲脂性药物如：紫杉醇和雷帕霉素。球囊主要由疏水性高分子材料组成（聚氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯、尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯）。现阶段使药物结合到球囊表面的物理方法主要为浸涂和喷涂两种。然而喷涂工艺现阶段主要是“晶体理论”，药物结晶的原理无非是溶解度降低导致的药物析出。喷涂结晶过程中就是利用药物溶液中的溶剂挥发过程，导致药物析出。然而药物析出结晶首要前提是药物以溶质的身份溶解在溶剂中，这就意味着喷涂过程药物是以溶质的形式分布于球囊表面。

现有技术中常用的载药为紫杉醇和雷帕霉素的主要溶剂为甲醇、丙酮、乙醇、氯仿。在这些溶剂中乙醇具有低毒、易挥发和较高的医学安全性的优点。乙醇无疑是最佳的溶剂。但是乙醇是一种具有疏水和亲脂性溶剂，溶剂为乙醇的药物溶液在接触到球囊表面后，由于液体具有表面张力会导致药液收缩，在加上液体与球囊材质没有较好的贴合性，就会导致球囊表面药液在液体表面张力的作用下形成“液珠”。液珠干燥后在球囊表面形成“斑块状”药物聚集、球囊表面裸露、药物无法结晶，药物折叠损失率高等缺点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种克服液体表面张力制备药物洗脱球囊涂层的方法，该方法能显著提高球囊表面药物的均匀性，致密的药物涂层就像一个“地基”能牢牢结合后续超声雾化喷涂的药物，防止超声雾化喷涂过程中的药物液滴聚集，药物斑块化，避免球囊表面药物晶体塌陷，药物折叠损失率低。

本发明为一种克服液体表面张力制备药物洗脱球囊涂层的方法，包括以下步骤；

（1）配置药物涂层溶液；将紫杉醇溶于浓度为85%的乙醇1溶液中，得到药物涂层溶液，所述药物涂层溶液的浓度为15-50 mg/ml；

本发明中球囊材质为尼龙-12，85%的乙醇与球囊表面有着良好的贴附性，保证了球囊在折叠、套入保护套以及输送过程中的牢固度。

较低的紫杉醇浓度为15-50 mg/ml保证了药物在球囊表面结晶的同时又能满足不堵塞喷头。与此同时在该浓度下又能保证生产过程中效率，5分钟内即可完成常用规格球囊的喷涂。

（2）球囊预处理；球囊充气2-3ml后用75%的乙醇2的无尘布清洁球囊表面，晾干球囊；

（3）采用浸涂、抹涂、喷涂中的任意一种方式将药物涂层溶液涂到所述晾干球囊表面，晾干后用无尘布轻轻擦拭球囊表面，得到涂有一层药物的球囊；

浸涂为将所述晾干球囊放置于所述药物涂层溶液中5-10s，然后取出；所述喷涂为将所述药物涂层溶液入喷涂枪中，向所述晾干球囊进行360°喷射；所述抹涂为将无纺布放到药物涂层溶液浸湿后擦拭所述晾干球囊2-3遍。

（4）将所述涂有一层药物的球囊放入超声雾化设备中进行药物涂层溶液的超声雾化喷涂，所述超声雾化喷涂的流量为100-140μl/min，得到涂有两层药物的球囊，即药物洗脱球囊。