[发明专利]再生小分子miRNA-XU2及其应用在审

专利信息
申请号: 202210509065.3 申请日: 2022-05-11
公开(公告)号: CN114807139A 公开(公告)日: 2022-07-29
发明(设计)人: 许强华;陈良标;李雪;贾若南;葛塞雅;翟万营 申请(专利权)人: 上海海洋大学
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;A61K31/7105;A61P9/00;A61P9/10
代理公司: 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 代理人: 范艳静
地址: 201306 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 再生 分子 mirna xu2 及其 应用
【说明书】:

发明提供了一种再生小分子miRNA‑XU2及其应用,该miRNA‑XU2的序列如SEQ ID NO.1所示,且该miRNA‑XU2在制备受损心脏的心肌细胞再生药物中得以应用,具体制备促进受损心脏的心肌细胞再生药物;将小鼠麻醉,注射标记细胞增殖药物,细胞增殖药物为5‑乙炔基‑2'‑脱氧尿苷,小鼠心脏造模成功,向造模小鼠的受损心脏注射miRNA‑XU2,进行石蜡包埋切片,最后通过荧光染色,观察细胞增殖信号;通过向小鼠受损心脏注射本发明的miRNA‑XU2,可以实现受损心脏心肌细胞的增殖,然后石蜡切片内出现明显细胞增殖信号,因此miRNA‑XU2具有促进小鼠受损心脏的心肌再生的作用。

技术领域

本发明属于生命科学和生物技术领域,具体涉及一种再生小分子miRNA-XU2及其应用。

背景技术

成年哺乳动物的心脏一直被认为是一种终末分化器官,损伤后再生能力有限。证据表明,新生鼠心脏可以通过增加心肌细胞增殖而再生。而在小鼠出生后7天,这种对损伤作出反应的再生能力就结束了,这与心肌细胞从细胞周期中退出相对应。

小鼠是研究人类心脏发病机理及心脏病治疗的一种理想的脊椎动物模型。虽然小鼠和人类的心脏不完全一样,但二者具有相当高的相似性。人类出现的心脏疾病常常可以在小鼠中重现,使得能在小鼠体内研究人类心脏病发生及对心脏病的治疗。

与小鼠类似,人体心脏细胞缺乏修复损伤的能力,这也是心脏病致命的原因之一。各种心脏疾病不可避免地最后转归为心力衰竭。在心肌梗死、心力衰竭的发生过程中,心肌细胞的丢失是最主要的病理过程。人类心肌细胞不具有再生能力,一旦损伤则永久丧失。目前的药物、介入支架等临床治疗手段在一定程度上延缓了疾病的发生,但并不能逆转心脏病的进展。如何赋予人类心脏心肌细胞的再生增殖能力,为实现受损心脏的修复提供了思路和方向。

发明内容

针对现有技术中的不足,本发明的目的是提供一种再生小分子miRNA-XU2及其应用。通过注射该小分子miRNA-XU2,可以促进小鼠受损心脏的心肌细胞再生。其中,小鼠心脏损伤是采用左心室前降支结扎手术方法制造心肌梗死模型,利用心肌层注射方式注射该小分子RNA。

为达到上述目的,本发明的解决方案是:

一种再生小分子miRNA-XU2,该miRNA-XU2的序列如SEQ ID NO.1所示,即该小分子为使小鼠受损心脏的心肌细胞再生的小分子序列,命名为miRNA-XU2。该小分子RNA序列来自上海吉玛制药技术有限公司的化学合成。

一种如上述的再生小分子miRNA-XU2的应用,即该miRNA-XU2在制备受损心脏的心肌细胞再生药物中的应用。

优选地,miRNA-XU2在制备促进受损心脏的心肌细胞再生药物中的应用。即通过向受损心脏注射miRNA-XU2,将促进受损心脏的心肌细胞再生。由于BMP2基因是目前已知的心肌再生的重要调控基因,则miRNA-XU2可以靶向促进BMP2基因的表达,从而实现促进受损心脏心肌细胞再生的作用。

优选地,将小鼠麻醉,注射标记细胞增殖药物,小鼠心脏造模成功,向造模小鼠的受损心脏注射miRNA-XU2,进行石蜡包埋切片,最后通过荧光染色,观察细胞增殖信号。

优选地,细胞增殖药物为5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)。

由于采用上述方案,本发明的有益效果是:

通过向小鼠受损心脏注射本发明的miRNA-XU2,可以实现受损心脏心肌细胞的增殖,然后石蜡切片内出现明显细胞增殖信号,因此miRNA-XU2具有促进小鼠受损心脏的心肌再生的作用。

附图说明

图1为本发明的实施例1中小鼠受损心脏注射DEPC水(空白对照)的石蜡切片示意图。

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