[发明专利]光固化防粘连凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种光固化防粘连凝胶及其制备方法，涉及生物医用材料技术领域；本发明的光固化防粘连凝胶由生物大分子、乙烯基化改性重组胶原蛋白、接枝颗粒以及光引发剂均质后于光照下固化制得；所述光固化防粘连凝胶以接枝颗粒为内核，所述生物大分子和乙烯基化改性重组胶原蛋白包覆在接枝颗粒表面；所述接枝颗粒为接枝MPC的乙烯基化改性重组胶原蛋白颗粒。本发明提供的防粘连凝胶既能在短期内起到物理隔离的目的，在慢性炎症期，又能够长期发挥防粘连的效果。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种光固化防粘连凝胶及其制备方法。

背景技术

粘连是结缔组织纤维带与相邻组织或器官发生结合而形成的异常结构，是手术后最常见的不良反应，常发生于腹腔、妇科、骨科、心胸外科等手术之后，不仅增加了再次手术的困难，而且可能导致严重的并发症，如慢性疼痛、肠梗阻、不孕症等。因此，预防术后粘连成为临床上迫切需要解决的问题。

在防粘连方面，国内外相关技术人员研究开发了多种技术，其中，以生物可降解的防粘连材料作为隔离物是目前的主要方法。现有技术的产品主要有两种：一种是防粘连膜，另一种是防粘连液。

防粘连膜材料可以将患处与周围组织物理性隔离，在组织愈合过程中起到防止形成粘连的作用，在术后一段时间内可在体内自行降解或被吸收；但是，由于膜已预先成型，厚度、形状不可改变，在某些复杂的创面部位不能与组织完全契合，导致防粘连的效果有所下降，且可能需要缝合固定，增加二次粘合的风险且在边缘处很难操作，因而使用受到一定的限制。

防粘连液的优点在于其为液体，推注后可迅速填满创面部位，具有良好的阻隔效果；但防粘连液大多降解较快、且由于其具有流动性能够被体液稀释，难以在创面长时间保持，因而对于慢性炎症期尤其是一些愈合时间较长的创面其效果往往并不理想。

中国专利公开号CN113563607A公开了一种用于治疗或预防宫腔粘连的3D打印水凝胶及其制备方法，其将甲基丙烯酸化明胶、甲基丙烯酸化胶原蛋白和光引发剂加入去离子水中，制得打印墨水；通过3D打印软件设计模型，将模型导入3D打印机；将打印墨水和人羊膜间充质干细胞转移至3D打印机内，打印制得水凝胶初品，然后用蓝光照射固化所述水凝胶初品，得到用于治疗或预防宫腔粘连的3D打印水凝胶。中国专利CN110790950A公开了一种光交联重组胶原蛋白水凝胶、制备方法及其在3D生物打印中的应用，将甲基丙烯酸酐加入到重组胶原蛋白的磷酸盐溶液中，反应得到甲基丙基酸酐改性重组胶原蛋白，再将改性重组胶原蛋白溶解于培养基中，加入光引发剂，混合均匀后光反应交联固化制得光交联重组胶原蛋白水凝胶。上述专利公开了以改性明胶或胶原蛋白为材料的光固化防粘连凝胶，但采用上述专利方法制备的水凝胶不含防粘附成分，在体内降解过快，炎性因子、细胞等的粘附尤其对术后慢性炎症的防粘连效果有限。

因此，提供一种阻隔效果好、能够紧密地附着于创面及其周围组织且能够长时间维持防粘连效果、防止细胞粘附的新型防粘连产品是本领域亟待解决的问题。

发明内容

为克服现有的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种光固化防粘连凝胶及其制备方法，本发明的光固化防粘连凝胶通过接枝引入防粘连成分，能够防止细胞粘附，尤其在慢性炎症阶段，减少炎症因子和细胞的粘附和富集，显著减少炎症反应。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，提供了一种光固化防粘连凝胶，所述光固化防粘连凝胶由生物大分子、乙烯基化改性重组胶原蛋白、接枝颗粒以及光引发剂均质后于光照下固化制得；

所述光固化防粘连凝胶以接枝颗粒为内核，所述生物大分子和乙烯基化改性重组胶原蛋白包覆在接枝颗粒表面；

所述接枝颗粒为接枝MPC的乙烯基化改性重组胶原蛋白颗粒。

在本发明中，MPC为2-甲基丙烯酰氧基乙基磷脂酰胆碱。