[发明专利]一种2，3-二胺基吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2，3‑二胺基吲哚类化合物的合成方法，属于化学合成技术领域，包括以下操作步骤：向三口瓶中加入邻乙炔基苯胺、芳基胺、高氯酸锂、四丁基碘化铵、四甲基哌啶氧化物、最后加入溶剂，在通电的条件下，以铂电极为阳极，碳电极为阴极，在恒流的条件下搅拌反应8‑12小时，待反应结束后，萃取反应液，再旋蒸所得萃取后的反应液，再经硅胶柱层析分离得到目标产物；本发明无需金属催化，且反应在常温下就可以进行，在水和乙腈的溶剂体系能够温和的反应，特别适用于一些药物类的合成，从根本上消除了金属残留等问题，具有较高的经济适用性；解决了现有的方法中基本上要使用昂贵的过渡金属，并且需要较高的反应温度的问题。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种2，3-二胺基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

胺基吲哚是多种植物的重要成分，主要来自于植物本身和细菌等微生物以色氨酸为前体的生物合成。一些天然的氨基吲哚生物碱已获得FDA批准作为药物使用。对于有机合成胺基吲哚类化合物具体的合成方法。目前，主要的合成胺基吲哚类化合物的主要方法有：用铜(Ⅱ)催化的吲哚羟胺化反应而得到胺基吲哚类化合物、利用金属催化剂在吲哚C2或C3位构建C-N键，再后续转化可以得到胺基吲哚类化合物、利用铑金属催化分子间氧酰胺化反应得到胺基吲哚类化合物等方法。尽管这些方法确实能够得到一些胺基吲哚类化合物，也颇具成效，但这些方法基本上全部要使用昂贵的过渡金属，并且需要较高的反应温度。这并不利于工业化大规模合成。

因此，开发能在温和并且在无金属的条件下能够快速合成胺基吲哚类化合物是很有必要的。因此本发明开发了一种2，3-二胺基吲哚类化合物的合成方法，能够在温和并且在无金属的条件下合成2，3-二胺基吲哚类化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2，3-二胺基吲哚类化合物的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2，3-二胺基吲哚类化合物的合成方法，包括以下操作步骤：

向三口瓶中加入邻乙炔基苯胺、芳基胺、高氯酸锂、四丁基碘化铵、四甲基哌啶氧化物、最后加入水和乙腈作为溶剂，在通电的条件下，以铂电极为阳极，碳电极为阴极，并且在恒流的条件下搅拌反应8-12小时，待反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应液，再用旋转蒸发仪旋蒸所得萃取后的反应液，再经硅胶柱层析分离得到目标产物，本发明中2，3-二胺基吲哚类化合物的结构如式Ⅰ所示：

式Ⅰ：

作为本发明进一步的方案：所述邻乙炔基苯胺与所述芳基胺的摩尔比为1：3-4。

作为本发明进一步的方案：所述邻乙炔基苯胺与所述高氯酸锂的摩尔比为1：2-3。

作为本发明进一步的方案：所述邻乙炔基苯胺所述四丁基碘化铵的摩尔比为1：0.1-0.3。

作为本发明进一步的方案：所述四甲基哌啶氧化物为5-10mol％。

作为本发明进一步的方案：所述溶剂中的水和乙腈的体积比例为1：3-6。

作为本发明进一步的方案：所述旋蒸的转速为100-200rpm，温度为25-30℃，真空为0.08-0.12Mpa，处理时间为3-5min。

作为本发明进一步的方案：所述层析是采用200目柱层析硅胶，展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，石油醚和乙酸乙酯的体积比为20：1-4。

作为本发明进一步的方案：所述邻乙炔基苯胺的结构如式Ⅱ所示：

式Ⅱ：

其中式Ⅱ中R基团包括有甲基、甲氧基、卤素等。

作为本发明进一步的方案：所述芳基胺的结构如式Ⅲ所示：