[发明专利]下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物及其制备方法和应用，按照重量比铁皮石斛5～80份、苍术5～30份、土茯苓5～30份、车前子5～30份、川牛膝2.5～50份、薏苡仁2.5～50份，将药物组分混合后粉碎，加入一定量的水，浸泡一段时间，回流提取，提取液过滤后，滤液减压浓缩，得到中药组合物提取物。本发明的组合物对高尿酸血症具有较好的防治作用，可显著降低高尿酸血症模型动物血清尿酸水平，发挥降尿酸作用，并进一步证实该中药组合物的降尿酸机制与下调肾脏PDZK1蛋白表达相关。本发明中药组合物制备简单，安全性佳，降尿酸作用明显优于经典方四妙丸加减。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物及其应用。

背景技术：

高尿酸血症(HUA)是以机体血尿酸水平异常升高为主要表现的一种代谢性疾病，与痛风、高血压、高脂血症、糖尿病、心血管疾病等密切相关，严重危害人类的生命健康。目前临床没有适用于无症状高尿酸血症的药物。常用药物例如非布司他，苯溴马隆等，仅适用于痛风；长期使用此种药物也存在着药物不良反应的风险，如肾功能损伤以及过敏反应等。故寻找一种药效温和且安全有效地改善高尿酸血症的药物具有重要研究意义和临床价值。

PDZ结构域蛋白1(PDZK1)属于含有PDZ结构域的转运蛋白质家族，是多种转运蛋白和调控蛋白的支架蛋白，主要在肾脏、小肠等组织表达。有研究报道PDZK1位点突变与血清尿酸(UA)水平相关；在中国汉族男性人群中，PDZK1遗传多样性与发生HUA/痛风的风险增加有关。PDZK1可与尿酸重吸收蛋白尿酸盐转运蛋白1(URAT1)相互作用，增加URAT1的转运活性，促进尿酸吸收，引起血尿酸升高。因此抑制PDZK1表达是降低高尿酸血症风险的潜在靶点。

中药治疗高尿酸血症具有较长历史，中药复方体现出了安全、多靶点、多途径调控的优势。例如经典方二妙丸、五苓散等，现代经验方泄浊除痹方等。但此类药方多针对痛风患者，虽具有一定缓解痛风症状的效果，但并不适用于无症状高尿酸血症。现阶段报道的可于无症状高尿酸血症中药复方药效也具有一定局限性，例如检索号为DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.02.006的文献研究证实经典方四妙丸加减对高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用及机制，四妙丸加减中剂量在给药第2、3周分别降低尿酸水平23.06％、32.46％，但降尿酸幅度不大。而本发明可通过上调PDZK1表达，将血尿酸水平降低50％以上。

发明内容：

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种通过下调肾脏PDZK1蛋白用于预防和治疗高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物及制备方法和应用。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物，由下述重量份的药物组分组成：铁皮石斛5～80份、苍术5～30份、土茯苓5～30份、车前子5～30份、川牛膝2.5～50份、薏苡仁2.5～50份。

进一步地，所述组合物的药效成分为糖苷类物质，所述糖苷类物质含量最多的为毛蕊花糖苷和落新妇苷。中药组合物提取物的药效成分包括毛蕊花糖苷和落新妇苷等成分。

一种下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物的制备方法包括如下步骤：将药物组分混合后粉碎，加入药物组分总质量的5～100倍水，浸泡2～30h，回流提取1～10次，提取温度为30～100℃，提取时间1～10h，提取液过滤后，滤液减压浓缩，浓缩温度为35～80℃，得到中药组合物提取物。

一种下调肾脏PDZK1蛋白防治高尿酸血症的铁皮石斛中药组合物的应用，所述应用为在制备防治高尿酸血症药物中的应用，组合物通过下调肾脏PDZK1蛋白而达到防治高尿酸血症的目的。